메르스 감염 3년 이후 회복기 환자의 임상 및 면역학적 추적조사 = Clinical and immunological study of 3 years after infection in MERS patients

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

1. evaluation of pulmonary function and sequelae according to presence of lung lesions
∙ No significant change in pulmonary functions in the classification according to the severities (no pneumonia vs. pneumonia without mechanical ventilator care vs. pneumonia with mechanical ventilator care group)
∙ In the evaluation of exercise capacity by measuring the 6-minute walking test, exercise capacity was decreased compared with normal Korean adults, but no significant change was observed in 3-year follow-up
∙ The proportion of patients with reduced diffusing capacity for carbon monoxide(DLCO) in patients with severe disease receiving mechanical ventilation is continually reduced over time
∙ On imaging studies, inflammatory findings such as consolidation showed an improvement pattern, but aftereffects such as pulmonary fibrosis increased, and these changes persisted even after 3 years of follow-up.
2. Analysis of Antibody Dynamics in Clinical Samples of MERS patients
∙ Differences in antibody positivity and negativity according to severity was observed
∙ Antibody-positivity were maintained for 3 years in 45.1% of the patients except the patients with mild disease
3. Investigation of T lymphocyte immunity in the patients with MERS survivors
∙ T-lymphocyte memory immune responses persisted in approximately 40% of patients recovered from MERS, until 36 months after infection , which were more persistent and more prominent in CD8+ T-lymphocytes than in CD4+ T-lymphocytes. These memory T-lymphocytes are more reactive to E/M/N-protein antigens than S-protein antigens of MERS CoV.
4. It is needed to investicate the clinical and immunological characteristics of the MERS survivor over the next few years, bacause Korean cohort of MERS survivors contracted the virus for a brief period of time.

국문 초록 (Abstract)

1. 메르스 회복기 환자의 폐병변 유무에 따른 폐기능 평가와 후유증 조사
∙ 3년 추적관찰에서 유의한 폐기능의 변화소견은 관찰되지 않음
∙ 중증도에 따른 분류에서도 유의한 폐기능의 변화소견은 관찰되지 않음
∙ 6분보행능 측정을 통한 운동능력의 평가에서 정상성인에 비해 운동능력은 감소되었있었으나 3년 추적관찰에서 유의한 변화는 관찰되지 않음
∙ 기계환기치료를 받은 중증 환자에서 폐확산능이 감소되어 있는 환자의 비율은 기간이 지남에 따라 지속적으로 감소됨
∙ 영상검사에서 경화등의 염증소견은 호전양상을 보이는 반면, 폐섬유화등의 후유증은 증가하는 양상을 보이며, 이러한 변화는 3년 추적관찰까지도 지속적으로 관찰됨
2. 메르스 환자들의 임상시료에서 항체 역동학 분석
∙ 중증도에 따라 중증환자에서 항체 양성률과 음전률에 차이가 있음
∙ 항체양성환자들의 경우, 경증 그룹을 제외한 대부분에서 3년간 양성 유지되었으며 총 환자의 45.1%에서 양성
3.메르스 회복기 환자의 혈액에서 T 림프구 면역능 조사
∙ 메르스 회복 환자의 약 40%에서 감염 후 36개월까지 T-림프구 기억면역반응이 지속되는데, 이는 중증감염일수록 더 지속적이고 또한 CD4+ T-림프구 보다는 CD8+ T-림프구에서 더 높게 나타난다는 사실을 확인함. 이러한 기억 T-림프구는 메르스 바이러스 S-단백항원 보다 E/M/N-단백항원에 대해 더 높은 반응성을 보임.
4. 국내 메르스 회복기 환자 코호트는 전 세계에서 유일한 코호트로서 단기간에 노출되었기 때문에 메르스 회복기 환자의 임상상과 면역학적 특성을 지속적으로 추적조사하는 것이 메르스의 발병기전과 치료법을 개발하는데 필요함.