과립구특이항체 검사 체계 구축을 위한 연구 = Referral Test System Development for Antibodies Against Human Neutrophil Antigens

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Objective: Transfusion-associated acute lung injury (TRALI) and transfusion-associated circulatory
overload (TACO) are adverse transfusion reactions that are reported rarely, but they can cause
severe injury to the patient and show high mortality. In many cases, differential diagnosis between
the two can be difficult. The diagnosis of TRALI can be assisted by the detection of anti-HLA
(human leukocyte antigen) or anti-HNA (human neutrophil antigen) antibodies in the donors’ blood.
Among these, anti-HNA antibody testing is difficult to perform in most clinical laboratories due to
profitability or technical issues. It is necessary for the government to provide services or solutions to
help this problem.
Method: In 2018, as a research service project of the Centers for Disease Control and Prevention, the
research team evaluated and introduced a luminex-based anti-HNA antibody test method so that it
can be performed for referral testing from medical institutions. In this study, we intend to continue
the referral service for anti-HNA antibody testing, and to newly introduce a HNA genotyping test
method in order to confirm whether the recipient has the corresponding granulocyte antigen when
anti-HNA antibodies are identified from the donor. In addition, we plan to establish a reporting format
and a sample transport system so that anti-HNA antibody and HNA genotyping tests can be
conveniently requested when reporting TRALI or TACO through the Korean hemovigilance system.
Results: A total of 12 anti-HNA antibody tests were requested during the study period. Of these,
anti-HNA-4a was detected in two cases where TRALI was suspected. For HNA genotyping, a
PCR-SSP-based test method was selected and validation was conducted on blood samples from 200
voluntary donors. The frequency of major alleles was HNA-1a 51.2%, HNA-1b 48.8%, and HNA-3a.
62.9%, HNA-3b 37.1%, HNA-4a 100.0%, HNA-4b 0.0%, HNA-5a 81.8%, and HNA-5b 18.2%. The report
form for pulmonary adverse reactions of the Korean hemovigilance system was completely revised to
reflect the recently revised TRALI and TACO reporting criteria, and so that the reporter could
intuitively recognize the reporting standards for each adverse reaction. New options will be created
on the website so that the reporter can select if they want to request a referral test for anti-HNA
or HNA genotyping. The help of an institute with a nationwide transportation network was organized
for efficient sample transportation,
Conclusion: Through support of referral testing services for anti-HNA antibodies and HNA genotyping,
the foundation was laid to contribute to the differential diagnosis of TRALI and TACO. Basic data on
the genetic distribution of HNA in Koreans were also obtained. It would be necessary to review
whether further measures such as exclusion of blood donation in the future are needed for donors
with confirmed anti-HNA antibodies.

국문 초록 (Abstract)

연구목적: 수혈관련 급성폐손상(transfusion-related acute lung injury, TRALI)과 수혈관련 순
환량과다(transfusion-associated circulatory overload, TACO)는 드물게 일어나지만 환자에게
중증 상해를 일으키고 높은 사망률을 보이는 수혈 후 이상반응으로, 임상적으로 감별진단이
어려운 경우가 많음. TRALI는 헌혈자의 혈액에 존재하는 항-HLA (human leukocyte antigen)
항체 또는 항-HNA (human neutrophil antigen) 항체(과립구특이항체, granulocyte specific
antibody) 검출 시 진단을 보조할 수 있음. 이 중 항-HNA 항체 검사는 수익성이나 기술적 어
려움으로 일반적인 임상검사실에서 시행이 어려워, 국가에서 서비스를 제공하거나 대안을 제
시할 필요가 있음.
연구내용: 2018년 질병관리본부 연구용역사업으로 의료기관에서 관련 검사 필요 시 위탁을
받아 이를 수행할 수 있도록 본 연구진에서 luminex 기반의 항-HNA 항체 검사법을 평가하
고 도입하였음. 본 과제에서는 후속연구를 통해 항-HNA 항체 검사의 위탁운영을 지속하고,
헌혈자에게서 항-HNA 항체가 확인된 경우 수혈자가 그에 상응하는 과립구항원을 가지고 있
는지 확인하기 위해 과립구항원 유전자 검사법을 새로 도입하고자 함. 또한 한국혈액감시체
계 수혈안전감시를 통해 TRALI나 TACO를 보고할 때, 항-HNA 항체 검사 및 과립구항원유전
자 검사를 편리하게 의뢰할 수 있도록 보고 서식과 검체 운송 시스템을 확립하고자 함.
연구결과: 연구기간 동안 총 12건의 항-HNA 항체 검사가 의뢰되었음. 이 중 TRALI가 의심되
어 특정수혈부작용신고를 통해 검사가 의뢰된 2건에서 항-HNA-4a가 검출되었음. 과립구항원
유전자 검사를 위해 PCR-SSP 기반의 검사법을 평가하기로 하여 200명의 자발적인 공여자를
대상으로 연구가 진행되었으며, 주요 대립유전자의 빈도는 HNA-1a 51.2%, HNA-1b 48.8%,
HNA-3a 62.9%, HNA-3b 37.1%, HNA-4a 100.0%, HNA-4b 0.0%, HNA-5a 81.8%, HNA-5b
18.2%로 확인되었음. 한국혈액감시체계 수혈안전감시의 호흡기계 수혈이상반응 보고서식을
최근 개정된 TRALI 및 TACO 보고 기준을 반영해 전면 개정하였으며, 보고자가 각 이상반응
의 보고 기준을 직관적으로 확인할 수 있도록 수정하였음. 보고자가 관련 검사 의뢰를 원하
는 경우 선택할 수 있도록 항목을 신설하여, 추후 홈페이지에 반영할 예정임. 효율적인 검체
운송을 위해 전국적인 운송망을 가진 기관에서 담당 업무를 수행하는 것이 필요하여, “수혈
부작용조사 방문채혈 및 진단검사” 용역과제 계약 기관에서 협조하는 것으로 협의하였음.
결론 및 제안: 항-HNA 항체 및 과립구항원에 대한 검사 서비스 지원을 통해 의료기관에서
TRALI 및 TACO의 감별진단에 기여할 수 있는 기반이 마련되었음. 또한 한국인에서의 과립
구항원 유전자 분포에 대한 기초 자료를 확보하였음. 항-HNA 항체가 확인된 헌혈자에 대해
향후 헌혈 배제와 같은 조치가 필요할지 검토가 필요함.