Adenosine 수용체 촉진제 및 KATP 통로 개구제가 Adriamycin 심근독성에 미치는 영향 = Protective Roles of Adenosine At Receptor Agonist and KATP Channel Opener in Adriamycin induced Cardiac Toxicity

국문 초록 (Abstract)

간추림 본 연구는 adriamycin 투여 후 나타나는 심장독성과 항산화제를 병용투여 하거나 심장에서 항산화 기 능을 활성화 시키는 것으로 알려진 adenosine A₁ 수용체 혹은 KATP 통호를 개구시키는 약제를 병용투여한 후 나 타나는 심장독성을 비교 관찰하기 위해 본 실험을 시도하였다.
실험 동물은 체중 30-40 g 의 건강한 SPF(specific pathogen free)ICR 계 숫 생쥐를 사용하였으며, 대조문, Adriamycin (15 mg/kg) 투여군, SOD (superoxide dismutase, 2,000 U/kg) 전처치군, DMTU (dimethyl thiourea, 500 mg/kg) 전처치군 ,NAC(N-acetykysteine, 400 mg/kg) 전처치군, RPIA (R(-)N6-(2-Phenylisopropropyl)- adenosine, 150 μg/kg) 전처치군, 8-CPDPX (8-Cyclopentyl-l, 3-dipropyl-xanthine, 1 mg/kg) 천처치군, Pinacidil (1 mg/kg) 전처치군과 Glibenclamide (0.5 mg/kg) 전처치군으로 나누었으며 모든 실험군은 다시 l 일 경과군과 4 일 경과군으로 세분하여 관찰하였다.
심장세포에서의 apoptosis 를 확인하기 위한 방법으로 TUNEL assay 의 원리를 이용하였고, 혈중 creatine kinase 의 활성은 CK -10 kit (sigma diagnostics, USA) 를 사용하여 측정하였으며, Bcl-2 의 발현은 연역조직화학적인 방법으로 관찰하였다.
그리고 항암효과 변동 여부를 관찰하기 위해 96 well plate 에 2.5×103/well 의 293T 세포를 분주하고 24 시간 경과한 다음, adriamycin 단독 혹은 adriamycin과 SOD, DMTU, NAC, RPIA, 8-CPDPX, pinacidil과 glibenclamide 를 병용투여하고 18 시간 경과 후 well 에서 293T 세포의 증식 정도를 MTT 시약으로 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다.
1. RPIA 를 병용투여한 군에서는 adriamycin 만 투여한 군에 비해서 apoptosis 양성 세포가 다소 감소하는 양상을 보였고, g-CPDPX 룰 병용투여한 군에서는 apoptosis 양성 세포가 거의 같거내 다소 증가하는 양상을 보 였다.
2. Pinacidil 을 병용투여한 군에서 약물 투여 l 일 경과 군과 4 일 경과군 모두에서 apoptosis 양성세포가 많이 감소하는 양상을 보였으며, glibe nclamide를 병용투여한 군에서는 손상이 매우 증가하는 것을 관찰할 수 있
었다.
3.Bc1-2 면역염색반웅은 심장조직에서 손상이 심해지는 것에 비례해서 증가하는 것으로 관찰되였다.
4. MTI assay 결과 병용투여한 모든 약제들은 adriamycin 의 항암 작용에 유의한 영향을 끼치지 않았다.
이상의 결과를 종항해 보면 adriamycin 에 의한 심장독성이 자유산소기의 발생과 밀접한 연관이 있으며, SOD와 DMTU 의 방어효과는 약물 투여 l 일 경과군에서 SOD 가, 약물 투여 4 일 경과문에서 DMTU 가 더 효과적인 것으로 나타났다. 특히, KATP 통로의 개구제인 pinacidil 이 효과적으로 adriamycin 에 의한 심장독성을 감소시키는 것으로 결온 지을 수 있었다.

목차 (Table of Contents)

• 초록
• 서론
• 재료 및 방법
• 결과
• 고찰
• 참고문헌
• Legend for Figures
• Abstract