만성 염증성 관절염에서 CD8+ 조절 T 세포의 잠재적 역할에 관한 연구

국문 초록 (Abstract)

만성 염증성 관절염과 같은 자가면역, 염증 질환은 여러 종류의 면역 세포들이 활성화되어 일어난다. 조절 T 세포란 이런 면역 세포들의 작용을 억제함으로서 자가 면역 및 염증 질환의 발생과 악화를 막는데 중요한 역할을 한다. 현재 조절 T 세포가 주목을 받는 것은 조절 T 세포를 증가시킬 수 있다면 각종 자가 면역 및 염증 질환을 치료하는데 유용하게 쓰일 가능성이 높기 때문이다. 지금까지 조절 T 세포에 대한 연구는 CD4+ 조절 T 세포에 집중되어 왔는데, 최근 강직성 척추염 환자의 말초 혈액으로부터 지금까지 알려진 CD4+ 조절 T 세포와는 다른 유형의 CD8+ 조절 T 세포가 발견되었다.
이에 기초하여 저자들은 만성 염증성 관절염에서 CD8+ 조절 T 세포의 잠재적 역할을 규명하고자 본 연구를 고안하였다. 먼저 대표적인 만성 염증성 관절염인 류마티스 관절염과 강직성 척추염 환자, 그리고 정상인을 대상으로 흐름세포측정기를 이용하여 말초 혈액으로부터 CD8+ 조절 T 세포로 추정되는 특정한 세포를 찾아 그 수를 비교 분석하였다. 다음으로 이 세포가 조절 T 세포로서 특징적인 표현형과 기능을 갖고 있는지 확인하고자 그 세포를 증식하여 세포 라인과 클론을 만들었다.
CD8+ 조절 T 세포로 추정되는 특정한 세포는 정상인보다 만성 염증성 관절염 환자의 말초 혈액에서 증가되어 있었고, 효소면역측정법과 세포 염색법 등을 이용한 클론 연구를 통해 이 세포가 조절 T 세포의 특징인 다른 면역 세포를 억제하는 기능과 조절 T 세포 고유의 표현형을 갖고 있음을 알 수 있었다. 결론적으로 CD8+ T 조절세포는 CD4+ 조절 T 세포와 마찬가지로 만성 염증성 관절염 발병 과정에서 일정한 역할을 할 것으로 추정되며, 만성 염증성 관절염에서 이 세포의 증가는 항염증 피드백 작용의 결과 일 수 있다.
만성 염증성 관절염에서 CD8+ 조절 T 세포의 존재와 역할을 확인한 본 연구는 향후 자가면역, 염증질환에서의 조절 T 세포의 역할과 관련된 국내 연구를 활성화시키고, 만성 염증성 관절염의 발병 기전 및 병태 생리에 대한 지평을 넓히는 데 기여할 수 있을 것이다. 장기적으로 이러한 조절 T 세포는 만성 염증성 관절염을 비롯한 여러 자가면역, 염증 질환을 치료하는 세포 치료법의 과녁이 될 것으로 생각된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Regulatory T cell are involved in active down-regulation of auto-reactive T cell and effector T cells activation, which can prevent the occurrence or aggravation of autoimmune or inflammatory diseases. So far, CD4+ regulatory T cells have been highlighted. Recently, however, it was reported that CD8+ regualatory T cells were found from the peripheral blood of the patients with ankylosing spondylitis.
To investigate the potential role of CD8+ regulatory T cells in chronic inflammatory arthritis, we assessed the number of IL-4+IFN-g- CD8+ T cells from the peripheral blood of the patients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis by flow cytometry. IL-4+IFN-g- CD8+ T cells in peripheral blood may be considered as precursors of CD8+ regulatory T cells according to our earlier study. And the regulatory function and phenotype of IL-4+IFN-g- CD8+ T cells and their response to autologous dendritic cells were evaluated through the CD8+ cell-line and clonal study.
Peripheral IL-4+IFN-g- CD8+ T cells increased in the patients with ankylosing spondylitis or rheumatoid arthritis compared to healthy normal controls. Clonal study suggested that peripheral IL-4+IFN-g- CD8+ T cells might be the precursors of CD8+ regulatory T cells. Therefore, CD8+ regulatory T cells may play a role in pathophysiology of chronic inflammatory arthritis. Increase in the number of IL-4+IFN-g- CD8+ T cells may be caused by anti-inflammatory feed-back mechanism in chronic inflammatory arthritis. CD8+ T cell-line study suggested that the responsiveness of CD8+ T cells to autologous dendritic cells might decrease in the patients with ankylosing spondylitis compared to those with rheumatoid arthritis.