간질 환아에서 항경련제 투여가 혈청 지질치에 미치는 영향 = The Effects of Anticonvulsant Drugs on Serum Lipids in Epileptic Children

국문 초록 (Abstract)

연구배경 : 대부분 장기간 동안 항경련제 치료를 받아야 하는 간질 환자는 약물의 직접적인 부작용뿐만 아니라, 치료적 혈중 농도에서도 내분비 및 대사장애 등에 따른 이차적인 부작용을 경험하게 된다. 특히 많은 항경련제들이 간의 대사 효소를 유도하는 특성(hepatic enzyme-inducing properties)을 가지므로 주로 간에서 합성, 분해되는 지질치에 변화가 있을 수 있다. 이에 저자는 간질 환아에서 항경련제 투여가 혈청 지질치에 미치는 영향을 알아보기 위하여 본 연구를 시행하였다.
대상 및 방법 : 1994년 3월부터 9월까지 고려의대부속 안산병원 소아과에서 항경련제 투여를 받고 있는 환자들 중 3개월 이상 투약한 58명을 대상으로 하였으며, 대조군은 과거에 간질의 병력 또는 항경련제를 복용한 경험이 없고 간기능 검사등 혈청 지질치에 영향을 줄만한 요인이 없는 소아 74명으로 하였다.
치료군은 투여한 항경련제 종류에 따라 phenobar-bital 치료군(n=19명), carbamazepine 치료군(n=21명), valproic acid 치료군(n=9명), 복합 치료군(n=9명)의 네 군으로 분류하였다. 복합 치료군은 pheno-barbital, carbamazepine, valproic acid, phenytoin clonazepam 가운데 두가지 이상의 약제를 투여하였다.
검사 전날 저녁 식사 후 물을 제외한 모든 음식을 금식시키고 다음 날 아침 채혈을 하였다. 검사 종목은 total cholesterol, high density lipoprotein cho-lesterol, triglyceride, apolipoprotein A-1, apolipo-protein B, lipoprotein(a) 및 혈액내 약물 농도, 간기능 검사 등이며 low density lipoprotein cholesterol과 Atherogenic Index는 공식을 이용하여 구하였다.
결과 : 1. 치료군의 연령은 평균 7.5±3.6세이었고, 대조군은 7.6±4.1세로 비슷한 연령 분포이었다.
2. 치료군의 전체 평균 지질치는 total cholesterol, LDL-C, Apo A-1, Apo B, Lp(a) 등이 대조군보다 유의하게 높았다.
3. phenobarbital 치료군에서 total cholesterol, HDL-C, LDL-C, Apo A-1, Apo B, Lp(a) 등이 대조군에 비해 유의하게 높았다.
4. carbamazepine 치료군에서는 total choleste-rol, Apo A-1, Apo B, LP(a) 등이 대조군에 비해 유의하게 높았다.
5. valproic acid 치료군에서는 triglyceride와 HDL-C가 대조군에 비해 유의하게 낮았고, Apo-B와 LP(a)는 유의하게 높았다.
6. 복합 치료군에서는 total cholesterol, LDL-C, Apo A-1, Apo B, LP(a) 등이 대조군에 비해 유의하게 높았다.
7. 약물 투여 기간과 혈중 농도에 따른 혈청 지질치의 유의한 차이는 없었다.
결론 : 간질 환아에서 항경련제 치료는 각각 다른 영역에서 콜레스테롤 대사에 영향을 미쳐 혈청 지질치의 변동을 초래할 수 있으므로 주기적인 혈청 지질치의 검사가 필요하며, 필요한 경우 식이 요법등 이에 대한 예방책을 강구해야 할 것으로 사료된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background :
Epilepsy in children often requires lifelong therapy. However, in addition to the therapeutic effects that antiepileptic drugs have in the brain, its use is associated with many metabolic changes in patients with epilepsy. The present work was carried out to evaluate the effects of different anticonvulsants on serum lipids profile in epileptic children.
Method :
We determined serum levels of total cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C). triglycerides, apolipoprotein A-1(Apo A-1), apolipoprotein B(Apo B). and lipoprotein(a)(Lp(a)) in 74 healthy children and in 58 epileptic children who had been receiving phenobarbital(n=19), carbamazepine(n=21), valproic acid(n=9), and combination of these(n=9) for 3 months to 9.2 years(mean 23 months).
Result :
1. In epileptic patients, the mean age(7.5 years) was similar to that of controls(7.6 years).
2. In relation to controls, children receiving antiepileptic drugs showed significantly increased values of total cholesterol, LDL-C, Apo A-1, Apo B, and Lp(a) levels.
3. In the groups receiving phenobarbital, total cholesterol, HDL-C, LDL-C, Apo A-1, Apo B, and Lp(a) levels were higher than in the control groups.
4. In the groups receiving carbamazepine, total cholesterol, Apo A-1, Apo B, and Lp(a) levels were higher than in the control groups.
5. Valproate-treated patients showed significantly lower levels of triglycerides and HDL-C and significantly higher levels of Apo B and Lp(a) than did controls.
6. In the groups receiving treatment with polytherapy, total cholesterol, LDL-C, Apo A-1, Apo B, and Lp(a) levels were higher than in the control groups.
7. None of the variables considered was significantly correlated with time elapsed since the start of treatment or with drug concentration in serum.
Conclusion :
Our results suggest a need for careful monitoring of serum lipids profile and, in necessary, prescription of diet treatment in epileptic children receiving antiepileptic drugs.