알코올성 간경변 환자에서 자가 중간엽줄기세포 이식치료의 안전성과 유효성 평가를 위한 상업화 임상시험 (임상 2상)

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Purpose&Contents : The purpose of this study is to evaluate the safety and efficacy of mesenchymal stem cell transplantation in patients with alcoholic liver cirrhosis (Phase II) and then to obtain an approval for Phase III study based on the results of phase II. The contents include the following studies
- Manufacture and supply of investigational stem cell therapy product for phase II trial
- Safety evaluation of mesenchymal stem cell therapy
- Efficacy evaluation of mesenchymal stem cell therapy
- Development of potency assay for mesenchymal stem cell therapy product
- Data preparation for entering phase III clinical trials
Results
- Supply of investigational stem cell therapy product for phase II clinical study, which satisfies test methods and their specifications
- Efficacy and safety of mesenchymal stem cell therapy was confirmed in patients with alcoholic liver cirrhosis through Phase II study, and its promising result was published in the international Journal (Hepatology)
- Improvement of histological fibrosis and liver function by MSC therapy.
- No serious MSC therapy-related toxicity and tumor formation.
- Development of potency assay for mesenchymal stem cell therapy product based on the inhibition of fibrosis-inducing cell with mesenchymal stem cell-secreted factors and then identification of related factor.
- Non-clinical safety of hepatic arterial mesenchymal stem cell injection was confirmed through the systemic toxicity study in nude rats
- Development of Phase III clinical protocol
- Development of test methods and their specifications for MSC therapy product of Phase III clinical study.
Expected Contribution
- Mesenchymal stem cell therapy can overcome the unmet medical needs in cirrhotic patients with no other therapeutic alternative to liver transplantation
- Early domestic commercialization (obtaining NDA approval) through the revised MFDS notification (conditional NDA approval after Phase II study)
- The non-clinical and clinical safety and efficacy data obtained from this study will provide the medicinal grounds for the success of planned Phase I clinical study in the US.
- Offer the possibility of expanding indications for mesenchymal stem cell therapy product to liver cirrhosis-like cirrhotic diseases (eg, chronic kidney disease)

국문 초록 (Abstract)

연구의 목적 및 내용 : 본 과제의 목적은 알코올성 간경변 환자를 대상으로 중간엽줄기세포 이식치료 임상시험 (임상 2상)을 통하여 안전성과 유효성을 평가하고 그 결과를 바탕으로 임상 3상 임상시험계획을 승인을 획득하는 것으로 다음과 같은 연구내용으로 구성됨
- 임상시험용 의약품 제조 및 공급
- 중간엽줄기세포 이식치료의 안전성평가
- 중간엽줄기세포 이식치료의 유효성 평가
- 중간엽줄기세포치료제의 역가시험법 확립
- 임상 3상 진입을 위한 자료 준비
연구개발성과
- 임상 2상 대상자에게 기준 및 시험방법에 적합한 임상시험용 의약품 공급
- 알코올성 간경변 환자에서 중간엽줄기세포 이식치료의 유효성 확인 (대조군에 비해 유의한 섬유화 감소 및 간기능 개선효과를 보임)
- 알콜올성 간경변 환자에서 중간엽줄기세포 이식치료의 안전성 확인(임상시험의약품 관련 이상반응은 발생하지 않음.)
- 이를 토대로 국제저명학술지(Hepatology)에 발표함
- 중간엽줄기세포 분비 물질의 간섬유화를 억제기능 확인 및 관련 인자 동정을 통하여 간경변치료제의 역가시험법 확립
- 중간엽줄기세포의 간동맥 투여 시 전신독성이 없음을 확인함
- 차기 임상단계 진입을 위한 임상시험계획서 개발
- 차기 임상단계 진입을 위한 제조방법, 기준 및 시험방법 마련
연구개발성과의 활용계획(기대효과)
- 줄기세포치료가 간 이식외 치료적 대안이 없는 간경변 환자의 미충족 의료 수요 (unmet medial needs)를 극복하고 근본적인 치료방법을 제공할 수 있음을 임상시험을 통해 확인함
- 최근 개정된 식약처 고시의 세포치료제 조건부 허가’를 통하여 임상 3상 진행 전 품목허가를 통하여 줄기세포치료제의 국내 출시 조기화
- 당사에서 준비중인 알코올성 간경변 줄기세포치료제의 미국 임상진입을 위한 자료 제공 및 성공의 토대 구축
- 간경변 유사 질환으로의 줄기세포치료제 적응증 확대 가능성 제공(예: 만성 신장질환)