한국인에서 소형 과잉 표지 염색체(Small Supernumerary Marker Chromosomes)의 빈도와 임상적 의의: 17년간의 후향적 연구 = Small Supernumerary Marker Chromosomes in a Korean Cohort: A 17-Year Retrospective Analysis of Frequency and Clinical Impact

국문 초록 (Abstract)

배경: 작은 과잉 표지 염색체(small supernumerary marker chromosomes, sSMCs)는 임상적 결과가 다양한 구조 이상 염색체이다.
본 연구는 한국의 단일 3차 의료기관에서 17년 동안 확인된 sSMCs 의 빈도, 분자적 특성 및 실제 진단 결과를 규명하고자 하였다.
방법: 2008년 12월부터 2025년 9월까지 양산부산대학교병원에서선천성 염색체 이상을 확인하기 위해 시행한 3,924건의 염색체 핵형 분석을 후향적으로 검토하였다. 이 중 sSMCs가 확인된 16명 환자의 의무기록을 검토하고, 형광동소보합법, 염색체 마이크로어레이(chromosomal microarray, CMA), SRY 유전자 PCR 결과를 분석하였다.
결과: sSMCs의 유병률은 0.41% (16/3,924)였다. 16명의 sSMCs 환자중 43.8% (7/16)는 모자이크 형태였으며, 43.8% (7/16)는 터너증후군 환자였다. 염색체 기원은 62.5% (10/16)에서 규명되었으며, 이 중Y 염색체(5/16, 31.2%)와 15번 염색체(4/16, 25%)가 가장 흔했다. 모든 sSMC(15) 사례는 발달지연과 관련된 15q11–q13 영역의 병원성복제수 변이를 보였다. 터너증후군 환자에서 확인된 sSMCs 중 6개는 성염색체 기원으로, 5개는 sSMC(Y), 1개는 sSMC(X)였다. 이 중한 명의 sSMC(Y) 보유 환자에서 이소성 생식세포종이 발생하였다.
전체 sSMCs의 37.5% (6/16)는 CMA 결과가 정상 또는 불완전한 추가 검사로 인해 기원을 규명하지 못하였다.
결론: 본 연구는 sSMCs의 유병률이 0.41%로 이전 보고와 유사함을 확인했으며, sSMC(15)와 sSMC(Y)의 임상적 중요성을 강조한다.
본 연구 결과는 sSMCs 진단의 지속적 어려움을 보여주며, 정확한예후 예측과 유전 상담을 위해 핵형 분석, 분자유전학적 기법, 부모 염색체 검사를 통합하는 접근법의 필요성을 강조한다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background: Small supernumerary marker chromosomes (sSMCs) are extra, structurally abnormal chromosomes with diverse clinical consequences.
This study aimed to determine the frequency, molecular characteristics, and real-world diagnostic outcomes of sSMCs identified at a single tertiary center in Korea over a 17-year period.
Methods: We retrospectively reviewed 3,924 patients who underwent conventional karyotyping for constitutional abnormalities at Pusan National University Yangsan Hospital between December 2008 and September 2025. For the 16 patients identified with sSMCs, medical records were examined, and results from fluorescence in situ hybridization (FISH), chromosomal microarray (CMA), and polymerase chain reaction (PCR) for the SRY gene were analyzed.
Results: The prevalence of sSMCs was 0.41% (16/3,924). Among these cases, 43.8% (7/16) were mosaic, and 43.8% (7/16) occurred in patients with Turner syndrome (TS). The chromosomal origin was determined in 62.5% (10/16), with the Y chromosome (5/16, 31.2%) and chromosome 15 (4/16, 25%) being the most common. All sSMC derived from chromosome 15 (sSMC(15)) cases showed pathogenic copy-number gains involving the 15q11-q13 region, associated with developmental delay. Six characterized sSMCs in patients with TS originated from sex chromosomes (five sSMC(Y) and one sSMC(X)), and one patient with an sSMC(Y) developed dysgerminoma. Six sSMCs (37.5%) remained uncharacterized due to normal CMA results or incomplete molecular workups.
Conclusions: This study reports a 0.41% prevalence of sSMCs, consistent with previous findings, and highlights the clinical significance of sSMC(15) and sSMC(Y). Our results underscore persistent diagnostic challenges and emphasize the need for an integrated approach combining karyotyping, molecular techniques, and parental studies to support accurate prognostication and genetic counseling.