급성골수백혈병 환자의 유전자 이상 양상: 골수형성이상관련 급성골수백혈병에 대한 이해 = Genetic Abnormalities in Acute Myeloid Leukemia: Insights into Acute Myeloid Leukemia, Myelodysplasia-Related

국문 초록 (Abstract)

배경: 급성골수백혈병(AML)은 미분화된 골수 전구세포의 클론증식으로 인한 혈액암이다. 최근 차세대염기서열분석(next-generation sequencing, NGS)이 도입되면서 급성골수백혈병에서 다양한유전자 변이의 검출이 가능해졌다. 본 연구에서는 NGS를 이용하여 국내 급성골수백혈병 환자의 유전자 변이 양상을 파악하고자하였다.
방법: 2021년 2월부터 2025년 3월까지 한림대학교성심병원에서 급성골수백혈병으로 진단받고 NGS를 비롯한 유전자 검사를 시행한성인 환자 71명의 증례를 후향적으로 분석하였다. 2022년의 제5판WHO 혈액종양 분류를 적용하여 급성골수백혈병 아형을 분류하였고, 유전자 이상의 분포를 분석하였다.
결과: 모든 환자에서 2개 이상의 유전자 변이가 발견되었고, 환자당 평균 7.25개의 변이가 확인되었다. 가장 빈도가 높은 유전자 변이는 DNMT3A (26.8%), FLT3 (26.8%), 그리고 NRAS (22.5%)였다.
급성골수백혈병의 아형 중 골수형성이상관련 급성골수백혈병이71명 중 26명(36.6%)으로 가장 흔한 아형이었다. 골수형성이상관련 급성골수백혈병군에서 환자당 평균 변이의 수는 7.92개로, 비- 골수형성이상관련 급성골수백혈병군의 평균 6.89개보다 많았으나통계적으로 유의하지는 않았다(P =0.239). 골수형성이상관련 급성골수백혈병군에서는 비-골수형성이상관련 급성골수백혈병군에비해 TP53 변이 빈도가 통계적으로 유의하게 높았고(P<0.001), FLT3 변이는 비-골수형성이상관련 급성골수백혈병군에서 더 흔하게 나타났다(P<0.001).
결론: 본 연구는 국내 급성골수백혈병 환자에서 유전자 변이의 빈도와 분포를 파악하고, 골수형성이상관련 급성골수백혈병군에서비-골수형성이상관련 급성골수백혈병과는 구분되는 유전자 이상을 보임을 제시하였다. 이를 통해 급성골수백혈병 환자의 진단과임상 경과에 있어 유전자 이상 검출의 중요성을 더욱 강조하였다.
또한 향후 더 많은 데이터가 축적되면서 급성골수백혈병의 병태생리를 규명하여 분자표적치료제의 발굴에 기반이 될 것으로 기대한다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background: Acute myeloid leukemia (AML) is a hematologic malignancy characterized by the clonal proliferation of undifferentiated myeloid precursors. The advent of next-generation sequencing (NGS) has enabled the identification of diverse genetic alterations. We employed NGS to assess the genetic profiles of Korean patients with AML.
Methods: We retrospectively analyzed 71 adult patients who were diagnosed with AML by bone marrow examination and underwent genetic studies, including NGS, at Hallym University Sacred Heart Hospital between February 2021 and March 2025. AML subtypes were classified based on the WHO Classification of Haematolymphoid Tumours (5th edition). Genetic abnormalities were compared across AML subtypes to assess distinctions between them.
Results: Each patient harbored at least two genetic variants, with an average of 7.25 variants per patient. The most frequent variants were observed in DNMT3A (26.8%), FLT3 (26.8%), and NRAS (22.5%). Among the AML subtypes, AML, myelodysplasia-related (AML-MR) was the most common, accounting for 26 of 71 patients (36.6%). The average number of genetic variants per case was 7.92 in AML-MR and 6.89 in non-AML-MR, with no statistically significant difference (P =0.239). TP53 variants were significantly more frequent in AML-MR than in non-AML-MR (P <0.001).
Conversely, FLT3 variants were more prevalent in non-AML-MR (P <0.001).
Conclusions: In this study, we characterized the genetic profile of AML in a Korean cohort and identified distinct genetic differences between AML-MR and non-AML-MR. These findings emphasize the diagnostic value of detecting genetic abnormalities in AML and may provide insights into potential targeted therapy approaches.