미세아교세포 PLXDC2의 Aβ 식세포작용 및 염증 반응 조절 = Microglial PLXDC2 Regulates Aβ Phagocytosis and Inflammatory Responses

국문 초록 (Abstract)

미세아교세포(Microglia)는 알츠하이머병(Alzheimer’s disease, AD) 병리의 핵심 조절자로 주목받고 있으나, 그 기능장애를 유발하는 분자적 요인은 여전히 불분명하다. 본 연구에서는 전사체와 단백질체의 통합 분석을 통해 막 관통 수용체인 PLXDC2가 AD 환자의 뇌와 뇌척수액에서 일관되게 발현이 증가하는 단백질임을 확인하였다. 단일핵 RNA 시퀀싱 데이터 분석 결과, PLXDC2는 미세아교세포에서 주요하게 발현되어 있으며 특히 지질 처리, 식세포성, 염증성 하위 클러스터에서 발현이 가장 높은 것으로 나타났다. PLXDC2의 기능을 규명하기 위해 BV2 미세아교세포에 PLXDC2를 과발현 시킨 결과, Aβ 식세포작용이 억제되고 염증성 사이토카인인 IL-6과 IL-1β 발현이 감소한 반면, 지질방울 형성에는 변화가 나타나지 않았다. 이러한 결과는 PLXDC2가 미세아교세포의 핵심 기능을 조절하는 역할을 하며 미세아교세포의 식세포작용과 면역반응을 교란시킴으로써 AD 병태생리를 촉진할 수 있음을 시사한다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Microglia are increasingly recognized as pivotal regulators of Alzheimer’s disease (AD), yet the molecular determinants of their dysfunction remain incompletely understood. Through integrated transcriptomic and proteomic analyses, we identified PLXDC2, a transmembrane receptor, as a protein consistently upregulated in the AD brain tissue and cerebrospinal fluid. Single-nucleus RNA sequencing demonstrated microglia-specific enrichment of PLXDC2, with pronounced expression in lipid-metabolic, phagocytic, and inflammatory subclusters. In function assays using BV2 microglial cells, PLXDC2 overexpression impaired amyloid-β uptake and suppressed the pro-inflammatory cytokines Il-6 and Il-1β, while leaving lipid-droplet biogenesis unaltered. Collectively, these findings position PLXDC2 as a key modulator of microglial programs and suggest that its dysregulation may contribute to AD pathogenesis by impairing phagocytosis and reshaping innate immune responses.

목차 (Table of Contents)

• 초록 1
• 목차 2
• 그림 목차 3
• 제 1 장 서론 4
• 제 2 장 연구방법 6
• 제 3 장 연구결과 11
• 제 4 장 고찰 26
• 참고문헌 31
• Abstract 39