카이랄 유기 금속 복합체를 이용한 D-아미노산의 입체특이적 합성 = Stereospecific synthesis of D-amino acids using chiral organometallic complexes

국문 초록 (Abstract)

카이랄 유기 금속 복합체를 이용한 D-아미노산의 입체특이적 합성 김민지 순천향대학교 대학원 의료과학과 (지도 교수 : 이 수 석 교수님) 입체화학은 의약품 제조 및 개발에서 중요한 역할을 하며, 카이랄 특성 은 약물의 약리학적 작용을 결정하는 데 핵심적이다. 이에 따라 본 연구에 서는 아미노산의 위치특이성 및 입체특이성 인식을 예측 가능한 방식으로 제어하기 위해 팔면체 금속 착물의 단 하나의 이성질체를 형성하는 카이랄 4자리 리간드를 설계하였다. 이러한 리간드는 L 아미노산으로부터 D 아미노산을 에피머리제이션을 통해 전환시킬 수 있을 뿐만 아니라, 비천연 아미노산의 합성도 가능하다. 이는 NMR 및 X-선 단결정 구조 분석을 통해 확인하였다. 개발한 리간드는 단일 거울상 이성질체의 순도를 극대화시킬 수 있어, 카이랄 의약품 제조 기술에서 유용하게 활용될 것으로 기대된다. 이로써, 우리의 연구는 카이랄 의약품 제조 분야에서 예측 가능하고 효 과적인 방법을 제시한다.

목차 (Table of Contents)

• List of Tables ⅰ
• List of Figures ⅱ
• 국문요약 ⅲ
• Ⅰ. 서론 1
• 1. Chirality 4
• 2. Chiral drug 6
• 3. Enantiomer 6
• 1) D/L 또는 (+)/(-) 시스템 6
• 2) (R,S) 시스템 6
• 4. Amino acid 7
• 1) Unnatural amino acid 9
• 2) D-amino acids 11
• 5. Chiral molecular recognition 12
• 6. Stereospecificity 12
• 7. Cobalt chelate 13
• 8. Epmerization 14
• 9. 카이랄 금속 복합체를 이용한 D-아미노산의 합성 15
• Ⅱ. 연구 재료 및 방법 16
• 1. 연구 재료 16
• 1) 시약 16
• 2) 기기 및 장치 16
• 2. 연구 방법 17
• 1) Synthesis of 2 17
• 2) Synthesis of 3 17
• 3) Synthesis of 4 18
• 4) Synthesis of 5 19
• 5) Synthesis of 6 19
• 6) Synthesis of 7 20
• 7) Synthesis of 8 20
• 8) Synthesis of 9(a) 21
• 9) Synthesis of 9(b) 21
• 10) Synthesis of 10 22
• 11) Synthesis of 11 22
• 12) Synthesis of 12 23
• 13) Synthesis of 13 23
• 14) Synthesis of 14 23
• 15) reverse phase silica gel 합성 24
• 16) 단결정 생성 및 단결정 X-선 분석 25
• Ⅲ. 결과 및 고찰 26
• 1. 합성 연구 및 1H NMR, X-선 결정구조를 통한 구조분석 26
• 2. D-아미노산의 합성 34
• Ⅳ. 결론 44
• Ⅴ. 참고문헌 45
• Abstract 48