한국인의 갑상선 질환에서 RET 유전자 발현 = Expression of RET in Thyroid Diseases of a Korean Population

국문 초록 (Abstract)

연구배경: RET 유전자는 제10번 염색체의 장완에 위치하는 전암유전자로서 갑상선 종양의 발생과 관련해서 두가지의 활성화 기전이 알려져 있는데, 하나는 RET/PTC 유전자 재배열로 갑상선 유두암의 발생과 연관이 있으며, 다른 하나는 점돌연변이로 갑상선 수질암과 연관이 있다. 한편 갑상선 유두암에서 RET의발현증가가 중요하다는 의견도 있으며, 한국인의 경우이에 대한 자료는 드물다. 이에 한국인의 갑상선 유두암을 비롯한 갑상선 질환에서 RET/PTC 유전자 재배열과 RET 유전자의 발현에 대해서 조사하였다.
방법: 병리 소견상 갑상선 유두암으로 진단된 27예, 갑상선 여포암 3예, 미분화암 1예, 선종 5예, 과증식 19예, 정상 소견 2예의 갑상선 조직을 대상으로 하여 RT-PCR 및 염기서열분석법을 이용하여 RET/PTC-1,-2, -3 유전자 재배열과 RET 유전자의 발현도를 조사하였고, 한편 면역조직화학 방법을 이용하여 ret 단백질의 발현을 검색하였다.
결과: RT-PCR분석 결과 갑상선 유두암중60.0%에서 RET 유전자가 검출되었고, 갑상선 여포암에서 100%, 과증식에서는 25.0%에서 RET 유전자가 검출되었으나, 미분화암, 선종, 정상 조직에서는 검출되지 않았다. 갑상선 유두암 2예에서 RET/PTC-1 재배열과RET/PTC-2 재배열이 한차례 관찰되었으나, RET/PTC-3 유전자의 재배열은 전혀 발견되지 않았다. 면역조직화학염색에서는 갑상선 유두암중 73.1%, 선종중 50%, 과증식 중 14.3%에서 RET가 강하게 발현되었으나, 정상 갑상선조직과 갑상선 여포암, 미분화암에서는 발현되지 않았다. RET의 발현 검색에 있어 RT-PCR 방법과 면역조직화학간에는 비교적 높은 일치도를 보였고, 하시모토 갑상선염에 해당하는 조직 14예 중 9예에서 ret 단백질이 강하게 발현되었다.
결론: 한국인의 갑상선 유두암에서는 RET/PTC 재배열은 드문 반면, RET 유전자의 과잉발현이 높은 빈도로 나타난다. RET의 과잉발현은 빈도가 낮긴 하나갑상선 유두암 뿐 아니라 선종과 과증식에서도 나타날 수 있다 이러한 결과는 RET의 과잉발현이 한국인의 갑상선유두암의 발병에 있어 중요한 원인이며, 지표가 될 수도 있음을 시사한다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background: Activation of the RET proto-oncogene, located on the long arms of chromosome 10, contributes to the development of thyroid cancers in two different ways. Somatic rearrangements of RET with variable genes of activation are frequently found in papillary thyroid carcinomas. And Ggerm-line point mutations are responsible for the development of medullary thyroid carcinoma and the multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN2). There are several conflicting reports on the influences of RET expression and RET/TTC rearrangements on the clinical outcome of thyroid cancer. Therefore, we performed an examination of RET expression and RET/TTC-1, -2, -3 rearrangements in papillary thyroid carcinomas and other thyroid diseases.
Methods: Twenty-six papillary thyroid carcinomas (PTCs), three follicular thyroid carcinomas (FTCs), one anaplastic thyroid carcinoma (ATC), five follicular adenomas (FAs), nineteen hyper- plasias, and two normal thyroid tissues were included in this study. RT-PCR and immunohistochemistry analysis were done to identify RET gene, RET/TTC rearrangements, and ret RET protein expression.
Results: By RT-PCR, 89.4% of PTCs, 100% of F K s , and 62.1% of hyperplasias expressed the RET gene, but no RET was observed in ATCs, FAs, and normal thyroid tissues. RETmC-1, -2, -3 rearrangements were not detected in any specimens. Immunohistochemical results revealed that 76.9% of PTCs, 50% of FAs, 52.3% of hyperplasias, and 20.6% of normal thyroid tissues expressed the RET ret protein, but lTCs and ATCs did not. Most PTCs showed strong cytoplasmic positivity in RET ret immunostaining, but the positive non- PTCs expressed weak and membranous staining. Overall, the two methods for detecting RET gene, RT-PCR and immunohistochemistry showed similar results.
Conclusion: The RET gene was highly expressed in PTCs. In contrast to the previous reports of that theRET gene expression of RET gene is being limited to PTCs, RET was also expressed in hyperplasias, Fas, and normal thyroid tissues. However, the pattern and the degree of expression of the RET ret protein in non- PTCs were are different from those in PTCs (J Kor SOC Endocrinol 18: 140-152, 2003).