한국여성에서 자궁내막증의 발생위험도와 Cytochrome P450 17alpha-Hydroxylase, Catechol-O-methyltransferase, Estrogen receptor 유전자 다형성과의 관련성에 관한 연구 = Association studies of the relationship between endometriosis and polymorphisms of genes encoding the CYP17, COMT, and estrogen receptor in Korean women

국문 초록 (Abstract)

자궁내막증은 가임기 여성의 10-15%를 차지하는 흔한 부인과적 질환이지만 원인과 병태생리는 아직 명확하게 밝혀진 바가 없으며 환경적 요인과 더불어 여러 유전자간의 상호작용에 의하여 생기는 다유전적인 질환으로 알려져 있어 원인 유전자를 찾는 연구들이 활발히 진행되고 있다.
자궁내막증은 에스트로겐에 의존적인 질환이므로 에스트로겐의 합성, 대사, 및 작용에 관여하는 유전자의 다형성이 자궁내막증의 발생기전에 중요한 역할을 할 수 있다. 이에 본 연구에서는 한국인 여성에서 cytochrome P450 17α-Hydroxylase(CYP17), catechol-O-methyltransferase(COMT) 및 에스트로겐 수용체 α (estrogen receptor-α, ER-α)의 유전자 다형성이 자궁내막증의 발생 위험도를 증가시키는 지에 대해 연구하여 다음과 같은 결과를 얻었다.
1. CYP17 유전자의 MspA1 다형성의 분포는 자궁내막증 환자군에서 A1/A1군이25명(18.4%), A1/A2군이80명(58.8%), A2/A2군이 31명(22.8%) 이었으며 대조군에서의 분포는 각각 70명(27.9%), 100명(39.8%), 81명(32.3%)이었다. A2 allele을 가지는 경우에 위험도 1.717(95%CI,1.027-2.871)로 자궁내막증의 발생 위험도가 유의하게 증가하는 것으로 나타났다(P=0.039).
2. COMT 유전자의 NIaIII 다형성의 분포는 자궁내막증 환자군에서 COMT ^(HH) 군이 77명(56.6%), COMT ^(HL)군이 47명 (34.6%), COMT ^(LL)군이12명(8.8%) 이었으며 대조군에서의 분포는 각각 127명(50.6%), 99명(39.4%), 25명(10.0%) 이었으며 자궁내막증 환자군과 대조군 사이의 유의한 차이는 없었다.
3. ER-α 유전자의 PvuII 다형성의 분포는 자궁내막증 환자군에서 PP군이 20명(14.7%), Pp군이 53명(39.0%), pp군이 63명(46.3%) 이었으며 대조군에서의 분포는 각각 35명(13.9%), 97명(38.7%),119명(47.4%) 으로 나타났으며 자궁내막증 환자군과 대조군 사이의 유의한 차이는 없었다.
이상의 결과로 볼 때, 한국인 여성에서 자궁내막증의 발생위험과 COMT, Estrogen receptor-α 유전자 다형성간에 연관성은 없는 것으로 나타났으나 CYP17의 경우에는 MspA1 유전자 다형성 중에서 A2 allele을 가지는 경우, 자궁내막증의 발생위험도가 증가하는 것으로 나타나 에스트로겐의 합성에 관여하는 cytochrome P450c17α의 유전자인 CYP17의 단일염기서열다형성이 자궁내막증과 연관성이 있는 것으로 나타났다. 본 연구결과를 토대로 한국인 여성에서 자궁내막증 발생의 위험이 높은 여성을 선별할 수 있는 임상적 방법이 될 수 있을 것이다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Endometriosis is estimated to occur in 10-15% of woman in reproductive age. But it’s exact cause and pathophysiology remained unknown. It is known as a polygenic disease which is caused by the interaction of environmental factors and genetic factors. A number of genetic studies have revealed association between the development of endometriosis and genetic polymorphisms. However the exact genes that play the key role in the susceptibility of development and progression of endometriosis are still unknown.
Endometriosis is known as an estrogen dependent disease thereby the polymorphisms of the genes which are responsible for the synthesis, metabolism and the action of estrogen would play a major role in the occurrence of endometriosis.
We aimed to investigate whether polymorphisms of genes encoding CYP17, COMT and Estrogen receptor-αare associated with the risk of endometriosis in Korean women, the results are as follows.
1. We studied 136 patients 18-41 years with histopathologically confirmed endometriosis rAFS stage Ⅲ/IV and 251 control group women who were surgically proven to have no endometriosis.
2. The distribution according to MspA1 genetic polymorphisms of CYP17 were as follows. A1/A1, A1/A2, and A2/A2 genotypes were 18.4%(25 women), 58.8%(80 women) and 22.8%(31 women) in the study group and 27.9%(70 women), 39.8%(100 women) and 32.3%(81 women) in the study group. In case of women having A2 allele, the risk of endometriosis was significantly increased(odds ratio =1.717, CI,1.027-2.871).
3. The distribution according to NIaⅢ genetic polymorphisms of COMT were as follows. COMT ^(HH),COMT ^(HL), and COMT ^(LL) genotypes were 56.6%(77 women), 34.6%(47 women) and 8.8%(12 women) in the study group and 50.6%(127 women), 39.4%(99 women) and 10.0%(25 women) in the study group. There was no significant difference between the study group and the control group.
4. The distribution according to PvuII genetic polymorphisms of ER-αwere as follows. PP, Pp, pp genotypes were 14.7%(20 women), 39.0%(53 women) and 46.3%(63 women) in the study group and 13.9%(35 women), 38.7%(97 women) and 47.4%(110 women) in the study group. There was no significant difference between the study group and the control group.
In conclusion, in this study the SNP of CYP17 which encoding the cytochrome P450c17αpolymorphism was associated with the risk of developing endometriosis in Korean women but COMT and Estrogen receptor-αgenetic polymorphisms were not. In the MspA1 genetic polymorphism of CYP17, having A2 allele is associated with the increased risk of endometriosis. This result could suggest a clinical tool which can predict the occurrence of endometriosis in Korean women.

목차 (Table of Contents)

• 목차
• 논문 개요 = vi
• I. 서론 = 1
• II. 연구 대상 및 방법 = 4
• III. 연구결과 = 9
• IV. 고찰 = 14
• V. 결론 = 18
• 참고문헌 = 20
• 영문초록 = 28