(The) patterns of Fixed-dose combination use for dyslipidemia in Korean patients : analysis of HIRA-NPS data

국문 초록 (Abstract)

서론: 2007~2018년 국민건강영양조사에 따르면 20세 이상 성인 10명 중 약4명 이상이 이상지질혈증을 동반하는 것으로 나타났으며 고콜레스테롤혈증의 인지도와 치료율이 모두 상승하는 추세임에도 불구하고 치료율은 절반에 미치지 못하는 상황이다. 미국, 유럽, 국내 가이드라인에서 이상지질혈증 환자의 저밀도 지단백질 콜레스테롤 조절을 위해서 스타틴 약제의 사용을 권고하고 있다. 대표적인 스타틴 약물로는 스타틴 단일제와 스타틴 복합제의 사용 비율이 높다. 특히 한국에서 2017년을 기점으로 지질저하치료제의 또 다른 옵션인 에제티미브 성분의 특허가 만료됨에 따라 스타틴과 에제티미브 복합 약제의 출시와 처방이 늘어난 경향이 있다. 본 연구는 국내 다양한 이상지질혈증 복합제 출시를 반영하여 건강보험심사평가원의 환자표본자료를 이용한 이상지질혈증 환자의 약제 패턴 변화와 분석이 목적이다.

방법: 2016~2020년 건강보험심사평가원 환자표본자료를 활용하여 이상지질혈증 환자에서의 스타틴 단일제와 복합제의 처방을 파악하였다. 분석 대상 약제로는 스타틴 단일제와 스타틴 단일제와 비스타틴 단일제 그리고 스타틴 복합제를 포함하였다. 스타틴이 포함된 복합제 중 스타틴과 항고혈압약제의 복합제는 기준에서 제외하였다. 항고혈압약제와 스타틴 복합 약제가 추가되면 이상지질혈증 이외에 고혈압이라는 변수가 작용하여 본 논문의 목적에 맞지 않고 이상지질혈증 질환에 세분화된 분석을 하기 위해 제외하였다.
동반질환은 2018년 국내이상지질혈증 치료지침을 참고하여 초고위험군 동반질환으로 정의하였다. 환자 구분의 기준은 성별 남,녀와 병/의원 기관을 변수로 파악하였고 시기는 2016년부터 2020년까지를 평가하였다. 또한 각 시기별로 상반기는 1월~6월, 하반기는 7월~12월로 설정하여 상반기와 하반기의 처방 패턴의 변화를 분석하였다.

결과: 2016년부터 2020년까지 5년간 1,628,982명의 이상지질혈증 환자와 5,190,986건의 처방전에서 각 해당 연도의 상반기 대비 하반기 스타틴 복합제 처방이 꾸준히 늘어났다. 성별로는 여성, 의료기관별로는 클리닉에서 스타틴 복합제로의 변화가 더 높았다. 또한 동반질환 중 당뇨 동반 유무는 복합제 복용에서 유사한 양상을 보였다. 다만 동반질환 중 허혈성 뇌졸중을 동반하지 않은 경우와 일과성 허혈 발작을 동반하지 않은 경우에 복합제 비중이 높았다. 2017년 다양한 스타틴 복합제 출시를 기점으로 2020년까지 스타틴 복합제로의 처방 패턴의 변화가 일어났다.

결론: 국내 이상지질혈증 환자 유병률은 꾸준히 늘어나고 있지만 목표 치료율은 낮은 상황이다. 이상지질혈증의 대표적인 치료제인 스타틴 계열 약제와 에제티미브 복합제의 출시로 처방의는 다양한 치료 선택 옵션이 있고 더 효과적으로 저밀도 지단백질 콜레스테롤 조절이 가능하다. 본 연구에서 복합제로의 변화가 있는 변수에는 39세 미만의 나이, 그리고 고위험 심혈관계질환 동반질환 중 허혈성 뇌졸중, 일과성 허혈 발작을 동반 하지 않은 경우에 유의하게 나타났다. 국내외적으로 이상지질혈증 환자의 더 높은 지질저하 목표가 권고되고 있고 보다 강력한 지질저하를 위하여 스타틴 단일제제에서 스타틴 복합제로의 처방이 증가하는 앞으로 이에 대한 세심한 모니터링이 필요하다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Introduction: Cardiovascular (CV) disease caused public health problem and known as the major causes of death from disease worldwide. [1] In 2019, CVD(Cardiovascular disease) affected nearly 523 million people worldwide and caused approximately 18.6 million deaths, comprising one-third of all global deaths. [2] As we known, dyslipidemia is a major cardiovascular risk factor. The evidence showing that elevated low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels are associated with a risk of cardiovascular mortality in the world. [3]
Objective: This study’s main objective was to assess the patterns of statin therapy among Korean adults aged 0≥70 years among patients with dyslipidemia. And this study aimed to compare the mono-statin to fixed-dose combination (FDC) between 2016 and 2020. And the study finds out that which statin therapy is more dominant treatment for patients with dyslipidemia in South Korea.
Methods: This study was a retrospective cohort study using Health Insurance Review & Assessment Service-National Patients Sample (HIRA-NPS) from 2016 to 2020. (Serial Number is S20230925002). The units of analysis were the number of dyslipidemia patients and a prescription claim. The primary outcome was absolute percent change. The pattern changing was calculated and adjusted for patient, prescription. All personal identification numbers were processed into anonymous codes. And this study was approved by Institutional Review Board of Chung-Ang University. (IRB Number: 1041078-20230714-HR-191).
Results: This study general population cohort comprised of 1,628,982 patients and 5,190,986 of prescription claim respectively. The total number of dyslipidemia patients was gradually increased since 2016 except for 2019, 2020. And the female patients accounted for 56.0%, male patients 44.0% of prescription claim. The proportion of treatment group with FDC was relatively high in age, atherosclerotic cardiovascular diseases (ASCVD) high risk comorbidity than mono-statin group. The patients with dyslipidemia were matched with general population based on sex and time period from 2016 to 2020 and the types of hospitals were included. The baseline characteristics of the study population were summarized in the Table 2,3. The most common comorbid disease is diabetes mellitus (DM) and ischemic stroke.
Conclusion: This study reveals that the pattern switching of statin based medicine for dyslipidemia patients. Especially the patterns of statin prescriptions were partially changed from 2016 to 2020. Considering increasing trend of FDC, this result of switching patterns has important implications for the patients with dyslipidemia in South Korea.

목차 (Table of Contents)

• Ⅰ. Introduction 1
• Ⅱ. Objective 7
• Ⅲ. Materials and methods 8
• 1. Databases 8
• 2. Definition of dyslipidemia medicine 8
• 3. Covariate 9
• 4. Statistical analysis 10
• 5. Study population 11
• Ⅳ. Results 14
• 1. The characteristics of patients, prescriptions with dyslipidemia 14
• 2. The variation of prescriptions with dyslipidemia 20
• Ⅴ. Discussion 29
• Ⅵ. Conclusion 33
• References 34
• 국문초록 39