건강한 성인에서 인플루엔자 백신의 근육내 주사와 절반 용량 피부내 주사의 면역원성과 안전성 비교 = Immunogenicity and Safety of Half Dose Intradermal Injection Compared to Full Dose Intramuscular Injection of Influenza Vaccine in Healthy Adults

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background : Influenza is the representative respiratory infectious disease causing significant high morbidity. Vaccination is the most effective method to prevent influenza. To cope with both unstable supply and increasing demand of influenza vaccine with more flexibility, we studied the safety and immunogenicity of half dose intradermal injection of influenza vaccine in healthy adults compared with full dose intramuscular injection method.
Materials and Methods : We conducted a randomized, open-label trial in healthy adults of age 15 to 64 years. Subjects were randomly assigned to receive either a recommended dose of influenza vaccine (Fluarix^(R), Injection Prefilled Syringe, GlaxoSmithKline, hemagglutinin antigen (HA) 15 ?g) via intramuscular route (designated as control group) or a half recommended dose (HA 7.5 ?g) via intradermal route (designated as experimental group). Blood samplings were done before and more than 28 days after vaccination. We measured the changes in hemagglutination-inhibition (HAI) antibody titers and compared geometric mean titers, seroconversion rates, seroconversion factors and seroprotection rates of each group. Local and systemic adverse events were assessed after vaccination.
Results : In antibody titer against all three antigens (A／H1N1, A／H3N2, B) was more evident in intramuscular injection group but intradermal group with half dose showed acceptable immunogenicity fulfilling criteria for Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP). Likewise, seroprotection rates for all three viral strains showed no significant difference between the two groups. Although local reactions were significantly more frequent and lengthy in intradermal group than in intramuscular group, the reactions were mild and transient.
Conclusion : Compared with intramuscular injection of full dose influenza vaccine, intradermal injection of half dose resulted in comparable immunogenicity in healthy adults. Intradermal administration of half dose influenza vaccine could be a practical alternative plan to expand the supplies of influenza vaccine, but further studies will be needed in high risk groups.

국문 초록 (Abstract)

목적 : 인플루엔자는 매년 높은 이환율을 보이는 대표적인 호흡기 감염질환으로 백신 주사는 가장 효과적인 인플루엔자 예방법이다. 인플루엔자 백신 공급의 불안정, 백신 수요량의 증가에 보다 탄력적으로 대응하기 위하여 상용량보다 적은 용량의 백신(절반 용량)을 기존의 근육내 주사가 아닌 피부내 주사함으로써 충분한 방어항체가 형성되는지의 여부를 건강한 성인을 대상으로 알아보고자 하였다.
재료 및 방법 : 15-64세의 건강한 성인 자원자를 대상으로 무작위 개방표지시험(randomized, open-label trial)을 시행하였다. 이들을 실험군과 대조군으로 나누었고, 대조군에게는 인플루엔자 백신 제 용량(full-dose)을 근육 내 주사하였고 실험군에게는 인플루엔자 백신 절반 용량(l/2-dose)을 피부내 주사하였다. 주사 전과 주사 28일 이후에 혈구응집억제(HAI) 항체 검사를 시행하여 각 군의 기하평균 역가(geometric mean titer), 혈청전환율(seroconversion rate), 혈청전환인자(seroconversion factor), 혈청보호율(seroprotection rate)을 비교하였다. 또한 백신 주사 이후 국소적, 전신적 이상 반응 여부를 평가하였다.
결과: A/H1N1, A/H3N2, B의 세 항원에 대하여 근육내 주사 군에서 항체가의 상승이 보다 뚜렷하였으나 피부내 주사 군 역시 절반 용량 투여에도 불구하고 Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP) 기준을 만족하는 면역원성을 나타내었다. 또한 세 바이러스주 모두에 대한 혈청보호율은 두 주사 방법 간에 유의한 차이를 보이지 않았다. 백신 주사 후의 국소적 부작용은피부내 주사에서 더 빈번하고 오래 지속되었다. 그러나 이러한 부작용은 경미하였고 일시적이었다.
결론 : 인플푸엔자 백신을 권장량의 절반 용량으로 피부내 주사한 경우 제 용량을 근육내 주사한 경우와 유사한 면역원성을 나타내었다. 인플루엔자 백신의 피부내 주사는 백신 공급의 확대를 위한 현실적인 대안이 될 수 있을 것이나 고위험군에서의 추가 연구가 필요할 것이다.