신종인플루엔자 범용백신 항원 및 면역 평가기술과 중증인플루엔자 치료 기반 기술 개발 = Development of pan-influenza vaccines and evaluation methods of immune response and alternative therapeutics against novel influenza viruses

국문 초록 (Abstract)

○ 연구목표
1. 신종인플루엔자 대비 범용백신 개발을 위한 범용백신 면역항원 발굴과 효능평가를 위한 기반 기술 개발/확립
2. 신종인플루엔자에 대한 비감염성 바이러스 유사체 (Virus Like Particle)를 이용한 BSL-2 수준에서의 사용가능한 안전한 혈청검사(중화실험)법 확립
3. 신종인플루엔자의 인체 중증감염 연구를 위한 인플루엔자 중증 감염 기전, 중중 유발인자 규명 및 인체 중증감염의 제어 및 치료 기술 확립
○ 연구내용
[1차년도]
1. 신종인플루엔자 유행 대비 범용 백신 항원 발굴 및 효능평가 기술 연구
○ 범용면역항원 유전자의 제작(클로닝 및 합성) 및 항원의 제작(재조합단백질, DNA백신 등)
2, 신종인플루엔자 대비 비감염성 VLP를 이용한 중화실험법 개발
○ VLP를 이용한 중화실험법 확립을 위한 신종 인플루엔자 HA 및 NA 유전자의 제작/확보 및 발현확인
3. 신종인플루엔자 중증감염 요인 기전 규명 및 대체 치료제 연구
○ 조류/신변종 인플루엔자바이러스 중증 감염 동물모델 확립(중증감염 동물에서 Cytotoxic reagents 등 숙주 면역 및 병증 조절에 관여하는 중증 마커 발굴)
[2차년도]
1. 신종인플루엔자 유행 대비 범용 백신 항원 발굴 및 효능평가 기술 연구
○ 범용면역항원 효능 평가를 위한 방법(in vivo) 및 범용면역항원 효능 극대화 기술확립 (범용면역항원에 IgA 유발 방법 및 범용면역 효율성 극대화 기술개발)
2. 신종인플루엔자 대비 비감염성 VLP를 이용한 중화실험법 개발
○ 신변종/조류 바이러스 VLP 제작 및 제조합 재조합(2:6) 바이러스 제작
3. 신종인플루엔자 중증감염 요인의 기전 규명 및 대체 치료제 연구
○ 조류/신변종 인플루엔자바이러스 중증 감염의 기전 연구(2차년도 동물 모델 이용), 대체약물/면약조절제에 의한 인플루엔자 중증 감염 동물모델 제어 실험 진입
[3차년도]
1. 신종인플루엔자 유행 대비 범용 백신 항원 발굴 및 효능평가 기술 연구
○ 실험동물을 이용한 범용면역항원 효능 평가 기술 확립, 범용백신 면역원성 및 효율극대화 기술의 실험동물에서의 검증
2. 신종인플루엔자 대비 위한 비감염성 VLP를 이용한 중화실험법 개발
○ 신변종 인플루엔자 바이러스 유사체(VLP)를 이용한 중화방법의 확립
3. 신종인플루엔자 중증감염 요인의 기전 규명 및 대체 치료제 연구
○ 대체약물/면역조절제에 의한 인플루엔자 중증 감염 제어 기술 확립
○ 기대성과 및 활용방안
1. 신종인플루엔자 대비 범용백신 개발 기반기술의 개발을 통한 인플루엔자바이러스의 면역학적 특성, 백신연구의 기초자료 및 신속 대응 및 피해 최소화 전략 수립에 활용
2. 국내외 신변종 인플루엔자 바이러스의 미확보시 안전하게 사용할 수 있는 혈청학적면역 검사(진단) 방법인 VLP 기반의 중화시험법 확립
3. 인플루엔자 중증감염 동물모델은 향후 발생 가능한 신변종 인플루엔자 중증감염 대응범용 백신 및 중중감염 치료제 개발에 적용가능
4. 인플루엔자 범용백신 및 중증감염 치료제의 연구성과를 토대로 추가연구(학술용역 등) 및 임상과의 연계를 통해 범용백신의 상용화와 새로운 환자 치료 대체요법 개발을 통하여 환자 관리에 활용 가능함