쌍둥이 코호트 사업, 2012 = Korean twin and family cohort construction

국문 초록 (Abstract)

쌍둥이-가족 연구는 단일한 고전적인 연구설계가 아닌 현대적인 융합연구 디자인으로써 유전과 환경의 효과를 연구할 수 있는 고전 쌍둥이 연구의 장점을 가짐과 동시에 형질/질환 관련 유전변이를 직접 발굴해 낼 수 있는 고전 가족 연구의 장점을 모두 갖춘 연구방법이다. 우리나라 실정에 맞게 수행가능 하도록 설계된 쌍둥이 가족 코호트연구 (영문명 The Healthy Twin Study)는 질병관리본부 유전체센터의 유전체역학과의 지원으로 2005년도에 시작되어 2012년 현재 3,449명의 쌍둥이와 그들의 가족을 포괄한 국내 최대규모의 가족-쌍둥이 연구가 되었고, 올해 8차년도 연구를 마치게 되었다. 조사에 참여 한 3320명 모두에 대하여 체계적으로 역학적 정보, 임상학적이고 신체계측적인 측정을 포함하여 다수 의 biospecimen을 확보한 상태이고, 2008년도부터 추구조사가 시작되었다. 역학적 정보는 기본적인 생활환경, 식이와 운동 행태, 직업과 사회경제학적 지표, 정신-사회적 요인, zygosity와 성장 발달에 관한 질문을 포함한다. 임상학적 지표들은 기본적인 혈액과 urine을 이용한 생 화학적 검사와 골밀도, impedence와 직접적인 체지방 측정, ECG, pulmonary functions와 신체 계측치 등을 포함한다. 높은 질의 specimen들 informed consent와 함께 수집되었다. 고밀도 전장유전체 SNP 분석이 이루어었으며, 유전자발굴과 유전-환경 상호작용의 검토를 가능하게 한다. 쌍둥이들의 일란성-이란성 여부 평가와 조사된 가족관계의 검증을 설문지 및 유전자검사결과로 확인 하여, 가족관계를 토대로 중요 만성질환 관련 형질의 유전율을 추정하였다. 키의 유전율은 0.92로 아주 높은 유전경향을 보였으며, metabolic-syndrome 관련 형질들은 0.4에서 0.65 정도의 약간 높은 유전 경 향을 나타내었다. 이러한 수행된 정보와 기본 연구들은 family-based association 연구와 유전-환경 상 호작용연구를 위한 기반을 제공하게 될 것이다. 2012년도에는 추구조사가 일부 신규참가자를 제외한 2차조사를 마치고 대부분 3차 추구조사에 접어 들기 시작하였으며, 일부 신규모집된 사람들을 포괄하여 성공적인 장기연구로 자리잡고 있다. 원래의 목표인 550명의 조사를 넘어선 557명의 조사가 완료되었으며, 입력완료된 자료를 토대로 보고서를 작 성하였다. 향후 가족관계의 위험도를 고려한 유저-환경의 복합적인 질병발생 예측연구로 발전할 수 있 는 중요한 계기가 될 것으로 예상된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

The twin-family study is a hybrid study design, combining the strength of discriminating genes and environments (classical twin study) and identifying genes (classical family study). The "Healthy Twin Study", a family-twin study in Korea was launched in 2005, by the support of CDC Korea, and have successfully collected 3,449 individuals of twins and their families until 2012 (8th year of the study). The study has systematically collected epidemiologic information, clinical and anthropometric measurements, and a range of biospecimens for the 3,449 participants. The epidemiologic information covers basic life style, diet and physical activity, occupation and socioeconomic status, psychosocial factors, and twin specific questionnaires such as zygosity and development history. Clinical measurements include basic biochemical tests of bloods and urines, bone density (DEXA), impedence and direct fat mass (DEXA), ECG, pulmonary functions, anthropometries and other physical examinations. High quality biological specimens were collected with informed consent for further omics studies. Genotyping with dense SNP markers (Affymetrix Genechip version 6) is undergoing for about 1,900 individuals, which will enable gene hunting studies as well as gene-environmental interaction detections. Meanwhile, we established a method to estimate zygosity both by questionnaire and genotyping (STR markers), and estimated heritability for important quantitative traits of interest. Height showed the highest heritability (0.92) and metabolic syndrome-related phenotypes showed moderate to high level of heritability ranging 0.4~0.65. The information and basic analyses accomplished will provide basis for family-based association studies and gene-environmental interaction studies of the project.