Cell signaling and animal disease model in glucose metabolism = Cell signaling and animal disease model in glucose metabolism

국문 초록 (Abstract)

포도당 대사에서 중심적인 역할을 담당하고 있는 호르몬인 인슐린의 작용기전은 이전에 알려진 것보다 매우 다양하고 복잡한 세포내 신호전달 체계에 의해서 수행된다. 지난 10여년간 이러한 세포 신호전달 흐름내 중간물질인 여러 가지 단백질의 역할에 대해서 많은 연구가 진행되어 적지 않은 성과를 거두고 있다. 근래에는 해당 유전자에 대해 분자생물학적인 조작을 가하여 실험동물 체내에서 이러한 중간 단백질이 발현되지 못하도록 한 후, 각 조직에서의 인슐린 신호전달 체계를 더욱 심도 있게 연구하고 있다.<br/>
여러 연구방법 가운데서, 특히 조직 특이적으로 특정 유전자를 제거하여 태어난 개체를 이용하고, 또한 이들을 서로 교배시켜 나타나는 현상을 연구하여 비정상적인 포도당대사를 이해하는데 많은 도움을 받고 있다. 동물종에 따른 대사상의 차이점 등으로 인해 적지 않은 한계를 갖고 있지만, 동물 질환모델은 포도당 대사와 같은 생체 내에서 중요한 작용을 깊게 이해하고 더 나아가서는 비정상적인 대사를 밝히는데 핵심적인 역할을 수행하고 있다. 기초분야의 성과를 활용하는 응용학문인 축산분야에서도 이러한 접근방법과 연구 결과는 시사하는 바가 있을 것이다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

We have begun to define the role of various signaling proteins in insulin action. Targeted mutagenesis targeting the various signaling molecules in animals has enabled us to define the role of insulin signalling pathways and the function of different tissues in the pathogenesis of insulin action. Moreover, our knowledge of the abnormal glucose metabolism has rapidly changed as a result of tissue-specific mutations. In addition, crosses among the various mutant animals have provided important evidence as to the mechanisms of pathophysiology of glucose metabolism. The use of animal disease models, with significant limitations due to species-specific metabolic differences, continue to play an important part in the process of novel discovery of the abnormalities in glucose metabolism.

목차 (Table of Contents)

• 요약
  
• Introduction
  
• Overview of Insulin Action
  
• IRS proteins mediate insulin signaling
  
• AKT and glucose metabolism
  
• What is the role of insulin signaling in skeletal muscle?
  
• Mice lacking Ir die of diabetes
  
• Targeted inactivations of Irs-1, -2, -3 and -4 suggest that each molecule plays a distinct, but overlapping role in insulin action
  
• Role of Igflr in metabolic control
  
• Pathogenesis of insulin resistance : tissue - specific Ir knock - outs
  
• Muscle and fat - specific Ir knock - out
  
• Muscle - specific Ir and Glut4 knok - outs
  
• Lack of Ir in liver impairs glucose homeostasis
  
• β - cell - specific Ir knock - out
  
• Brain - specific Ir inactivation
  
• Irs-1 and Irs-2 mutations cause tissue - specific insulin resistance
  
• PI 3-kinase subunit p85α inactivation
  
• Glucokinase knock - out
  
• Glut2 inactivation
  
• Summary