위선암에서 p53과 bcl-2의 발현이 예후와 생존율에 미치는 영향 = Expression of p53 and bcl-2 in Gastric Adenocarcinoma Affects the Prognosis and Survival Rate

국문 초록 (Abstract)

목적: 세포자멸사의 중요인자인 p53과 bcl-2의 개별발현 및 동시 발현이 갖는 위선암의 예후 인자로서의 역할과 생존율에 미치는 영향을 알아보고자 하였다.

대상 및 방법: 1999년 12월에서 2007년 7월까지 위선암으로 분당제생병원 외과에서 근치적 위절제술을 시행 받은 238명의 환자들을 대상으로 자료의 후향적 분석을 시행하였다. p53과 bcl-2의 발현은 DAKO사의 Envision kit로 면역조직화학 염색을 하여 발현군을 양성으로 정의하였다.

결과: 전체 환자 중 p53은 149예(62.5%)에서 발현되었으며, 다른 임상병리학적 예후 인자와의 상관관계를 조사한 결과 세포분화도(P=0.028), TNM 병기(P＜0.001)에서 유의성을 나타냈다. bcl-2은 29예(12.2%)가 발현되었으며, TNM 병기(P=0.005)에서 유의성을 나타냈다. 단변량 생존율 분석을 통해 p53과 bcl-2는 생존율 감소에 영향이 있으며, 다변량 생존율 분석을 통해 p53은 독립적 예후 인자로서의 확인되었다. 또한 두 단백의 동시 발현군도 TNM 병기(P=0.002)와 의미 있는 상관관계를 보였으며, 개별 발현 때보다 동시 발현 시 유의한 생존율 감소를 보였다(P＜0.001).

결론: p53과 bcl-2의 개별 발현은 나쁜 예후를 나타내며, 이들의 동시 발현은 더욱 나쁜 예후를 나타냈다. 그러나 bcl-2는 다변량 분석에서 독립 예후인자로서 의미는 부족하여 더 많은 분석을 통해 명확히 할 필요가 있겠다.

참고문헌 (Reference)

1 구기범, "위암조직에서 p53 유전자의 돌연변이" 대한위암학회 6 (6): 214-220, 2006

2 Martin HM., "p53expression and prognosis in gastric carcinoma" 50 : 859-862, 1992

3 Ahrendt SA., "p53 overexpression and K-ras gene mutations inprimary sclerosing cholangitis-associated biliary tract cancer" 7 : 426-431, 2000

4 Faille A., "p53 mutations and overexpression in locally advancedbreast cancers" 69 : 1145-1150, 1994

5 Puhalla H., "p53 analysis in gallbladdercancer: comparison of gene analysis versus immunohistochemistry" 24 : 1201-1206, 2004

6 Pezzella F., "bcl-2 protein innon-small-cell lung carcinoma" 329 : 690-694, 1993

7 Hurlimann J., "bcl-2 protein in invasiveductal breast carcinomas" 427 : 163-168, 1995

8 Sinicrope FA., "bcl-2 and p53 oncoprotein expression during colorectaltumorigenesis" 55 : 237-241, 1995

9 Union International Contre la Cancrum., "UICC TNM Classificationof Malignant Tumors" Wilwy-Liss 1997

10 Ishida H., "Theprognostic significance of p53 and bcl-2 expression in lungadenocarcinoma and its correlation with ki-67 growth fraction" 80 : 1034-1045, 1997

11 Maruyama K., "The most important prognostic factors forgastric cancer patients: a study using univariate and multivariateanalyses" 22 : 63-68, 1987

12 Hanahan D., "The hallmarks of cancer" 100 : 57-70, 2000

13 Müller W., "Prognosticvalue of bcl-2 expression in gastric cancer" 18 : 4699-4704, 1998

14 Zhao DP., "Prognosticsignificance of bcl-2 and p53 expression in colorectalcarcinoma" 6 : 1163-1169, 2005

15 Manne U., "Prognosticsignificance of Bcl-2 expression and p53 nuclear accumulationin colorectal adenocarcinoma" 74 : 346-358, 1997

16 Dematrios A., "Oncogenes and tumor suppressor gene asparadigms in oncogenesis" 12 (12): 9s-12s, 2007

17 Yi SH., "Multivariate analysis of prognostic factors ingastric cancer" 75-83, 1999

18 Reed JC., "Mechanisms of apoptosis" 157 : 1415-1430, 2000

19 Lauwers GY., "Immunohistochemicalevaluation of bcl-2 protein expression in gastric adenocarcinomas" 75 : 2209-2213, 1995

20 Tahara E., "Gene alterations in human gastrointestinal cancers.The application to molecular diagnosis" 75 (75): 1410s-1417s, 1995

21 Motojima K., "Expressionof p53 protein in gastric carcinomas is not independentlyprognostic" 116 : 890-895, 1994

22 Watson AJ., "Evidence ofreciprocity of bcl-2 and p53 expression in human colorectaladenomas and carcinomas" 73 : 889-895, 1996

23 Haldar S., "Downregulation of bcl-2 by p53 in breast cancer cells" 54 : 2095-2097, 1994

24 Inada T., "Bcl-2expression as a prognostic factor of survival of gastric carcinoma" 18 : 2003-2010, 1998

25 Aizawa K., "Apoptosis and Bcl-2expression in gastric carcinoma: correlation with clinicopathologicalvariables, p53 expression, cell proliferation and prognosis" 14 : 85-91, 1999