의약품 품질평가 관련 국제조화 연구 : 유럽 EMA 비교연구 = International Harmonization for Quality Evaluation : Comparative Study with Relevant EMA Guidelines

국문 초록 (Abstract)

이 연구에서는 유럽의약품청의 각종 품질 가이드라인 중 국내 도입되지 않은 다음과 같은 8종의 세부 가이드라인을 대상으로, 그 내용을 번역하여 검토하고, 국내 및 ICH 등 외국 규정과 비교고찰하였다. 연구대상 가이드라인은 다음과 같다: 키랄 원료의약품의 연구개발에 관한 지침, 금속 촉매나 금속 시약의 잔류물 한도 규격 설정에 관한 지침, 유전독성 불순물의 한도값에 관한 지침, 약전 수재 원료의약품의 불순물 관리에 관한 지침, 항생물질 중 유연불순물에 관한 규격설정 지침, 흡입 및 비강 제제의 의약품 품질에 관한 지침, 액상제제에 계량 기구의 눈금의 적합성에 관한 지침, 방출조절제제의 품질에 관한 지침 A: 경구투여제제 B: 경피제제 Section I(품질). 그 결과, 키랄 불순물은 한계값 설정기준과 불순물관리에 적절히 평가를 제안하고 있다. 금속촉매나 금속시약의 잔류물 한도 규정 설정방법에 대하여 분류별로 1일노출허용량을 근거로 기준설정을 제안하고 있으며, 유전독성불순물은 TTC에 근거한 한도설정지침이 마련되어 있으며, 향후 불순물 관리에 적절히 포함될 것으로 ICH M7의 1단계로 진행 중에 있다. 약전 수재 원료의약품 중 새로운 불순물 및 유연물질 관리에 대해서는, 근거 중심으로 ICH Q3A 및 Q3B의 역치에 따른 관리를 하고 약전 개정을 요청하도록 하고 있다. 항생물질 중 유연불순물에 대한 한도값 설정에 대해서는 ICH Q3A 및 Q3B의 설정방법과 달리, 제조방법에 따라 다르게 설정하고 있는바, 국내 규정에 적용할 필요가 있다. 흡입제제와 비강제제의 개발 시 검토요건을 품질과 성능 면에서의 요구검토사항을 제시하고 있으며, 품질규격에 대한 항목을 제시하고 있는바 새로운 가이드라인으로 제시하는 것이 바람직하다. 액상제제 첨부 계량기구의 눈금 적합성에 관한 지침이 제시되어 투여용량의 정확성에 따른 안전성 유효성 확보를 위해 국내 규정의 규격 및 시험방법 항에 포함될 것을 제안한다. 경구용 방출조절제제(장용성 제제 포함)는 국내 변경관리 기준 등이 있으나, 경피 흡수 패치제에는 개발, 제조 및 변경관리에 관한 지침이 없는 바, 새로운 가이드라인으로 제시할 필요가 있다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

In this study, it was aimed to suggest some drafts or comments for revising or establishing national regulations and guidelines by comparing with 8 kinds of EMA quality guidelines. The EMA guidelines investigated were as follows: Investigation of Chiral Active Substances, Specification Limits for Residues of Metal Catalysts, Limits of Genotoxic Impurities, Control of Impurities of Pharmacopoeial Substances, Setting specifications for related impurities in antibiotics, Pharmaceutical Quality of Inhalation and Nasal Products, Suitability of the Graduation of Delivery Devices for Liquid Dosage Forms, and Quality of Modified Release Products A) Oral Solid Dosage Forms B) Transdermal Dosage Forms Section I (Quality). For the chiral active subtances, it was suggested that this guideline should be adopted in order to assure the quality from synthesis to finished product depending on its type of chiral active subtance. For the residues of metal catalysts, categorised metal specficiations should be suggested depending on tolerable daily exposure and route of administration. For the limits of Genotoxic impurities, this guideline deals with genotoxic impurities in new or existing active substance, which are not included in the national Approval and Review Regulations. It is reccomended this guideline to be adopted as a new guideline. In the control of impurities of Pharmacopoeial substances, it is suggested that ‘old monographs’ should be investigated and revised in accordance with DMF or full submittion data. In case of related impurities in antibiotics, new specification settings are to be set on manufacturing methods in national regulations. In the pharmaceutical quality of inhalation and nasal products, new guidelines covering manufacture and specifications should be provided to assure their quality and performance. For the suitability of the gradutiaon of delivery devices for liquid dosage forms, new general test is suggested to be adopted in KP in a similar manner with EP. In case of transdermal dosage forms, new national guidelines should be provided including development, control test, and variations to product to assure the quality and performance over the shelf life.