丹蔘투여가 고지방식이로 유발된 비만형 당뇨병 동물모델에 미치는 영향 : 단삼 = The Effects of Salvia miltiorrhiza on High Fat Diet-induced Obese Diabetic Mouse Model

국문 초록 (Abstract)

당뇨병은 인슐린의 절대적 또는 상대적 결핍 및 조직에서의 인슐린 작용성 저하에 기인한 고혈당과 이에 수반되는 대사 장애로 정의된다1). 전체 당뇨병의 90% 이상을 차지하는 2형 당뇨병은 근래에 활동량이 적은 생활습관과 비만이 늘어감에 따라 급속히 증가하고 있으며2), 다양한 정도의 인슐린 저항성과 상대적 결핍에 의해 최근에는 비만형과 비비만형으로 구분하고 있다3).
비만은 전 세계적으로 급격히 증가하고 있으며, 비만시 지방세포의 과도한 증가는 유전자 발현과 신호전달 시스템의 변화를 가져와 제2형 당뇨병이나 인슐린 저항성, 심혈관계 질환 등의 발병에 중요한 역할을 한다4).
비만과 관련하여 최근 지방조직이 중성지방을 합성하고 저장하는 역할 외에도 여러 호르몬들을 분비하는 내분비 기능이 있음이 밝혀졌다5). 지방세포에서 생성, 분비되어 다양한 신호 전달에 관여하는 여러 단백질들을 통칭하여 ‘adipocytokine' 혹은 ‘adipokine' 이라고 부르며6), 인슐린저항성 및 인슐린 분비기능 이상에 미치는 영향에 대해 알려지면서 이들의 중요성이 인식되고 있다7). 대표적인 adipocytokine으로는 1994년 처음 발견된 leptin을 비롯하여 adiponectin, TNF-α, resistin, IL-6 등이 있다8).
비만은 한의학적으로 五臟六腑의 조화로운 기능이 상실되어 濕痰이 비정상적으로 체내에 축적된 상태를 말하며9), 비만의 변증 유형은 최근 脾虛證, 痰飮證, 陽虛證, 食積證, 肝鬱證, 瘀血證으로 분류되고 있다10).
한의학에서 당뇨병은 消渴의 범주로 볼 수 있으며, 消渴, 消癉, 消中, 上消, 中消, 下消, 腎消, 膈消, 肺消등으로 분류되고 있다11). 消渴은 인체 내부의 燥熱에서 기인된 소모성 만성질환으로 多渴, 多食, 多尿가 主病候인 당뇨병을 포괄하는 넓은 범위의 병증으로 이해될 수 있다12).
현재 서양의학에서 사용하는 당뇨병의 약물요법은 당뇨병의 예방과 근본적인 치료는 불가능 하나, 식사요법, 운동요법과 병용하여13) 이상적인 혈당 유지와 합병증의 예방과 개선을 치료목표로 삼고 있다. 현재 서양의학에서 사용하는 경구 혈당 강하제는 내인성 insulin의 분비촉진 혹은 insulin의 감수성 개선을 통해 insulin의 상대적 부족을 해소하고자 사용되지만14), 그 부작용도 많이 나타나는 실정이다1,13,15). 따라서 부작용이 없는 새로운 혈당 강하제에 대한 많은 연구가 진행되고 있으며, 한의학적인 연구들은 당뇨병의 위험인자중 하나인 비만의 치료와 예방에 대한 새로운 가능성을 제시하고 있다13).
活血祛瘀藥에 속하는 丹蔘은 活血祛瘀, 調經止痛, 養血安神, 凉血消癰하는 효능이 있다16). 丹蔘에 대한 최근 연구는 항균작용17), 항염증작용18), 항암작용19), 심혈관계 질환20,21)과 고지혈증22-24)에 대한 보고는 있으나, 아직 비만형 당뇨병에 미치는 영향에 대한 직접적인 연구는 없었다.
이제 저자는 고지방 식이로 유발시킨 비만형 당뇨병 모델 mouse에 丹蔘 투여가 비만형 당뇨병에 미치는 영향에 대해 알아보고자 체중, 혈당을 비롯한 혈액 분석, fat weight, adiponectin, leptin 등을 관찰한 결과 다음과 같은 유의한 결과를 얻었기에 보고하는 바이다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Objective : Obesity is an important cause of diabetes, and lipotoxicity causes insulin resistance. Recently a lot of research is being done on adiponectin, leptin, which are important obesity related factors. In this study, we investigated the effects of Salvia miltiorrhiza on high fat diet-induced obese type 2 diabetic mouse models.

Methods : Diabetes was induced in ICR male mouse (23∼25g) with Surwit's high fat, high sucrose diet. Mice were divided into 4 groups (n=10) of Normal, Control, Salvia miltiorrhiza group, and metformin group. After 8 weeks, body weight, FBS, OGTT, fructosamine, lipid profile, serum level of adiponectin and leptin, epididymal fat pad, liver weight and epididymal adipocyte size were measured.

Results : Salvia miltiorrhiza significantly reduces oral glucose tolerance levels, fructosamine serum level, epididymal fat weight, epididymal adipocyte size. Also Salvia miltiorrhiza increased HDL-cholesterol, adiponectin and leptin serum level.

Conclusion : These results show that Salvia miltiorrhiza improves insulin resistance, by reducing adipose tissue through increased HDL-cholesterol, adiponectin and leptin serum level. This is supported by the fact that Salvia miltiorrhiza significantly reduces oral glucose tolerance levels. Therefore we suggest that Salvia miltiorrhiza would be an effective treatment for obese type 2 diabetic patients.

Key words : Salvia miltiorrhiza, insulin resistance, Type 2 diabetes, Obesity.

목차 (Table of Contents)

• ABSTRACT 1
• Ⅰ. 서론 3
• Ⅱ. 재료 및 방법 5
• 1. 재료 5
• 1) 실험 약재 5
• 2) 동물 5
• 3) 시약 및 기기 5
• 2. 방법 6
• 1) 검체의 제조 6
• 2) 제2형 당뇨병 동물 모델의 제작 6
• 3) 실험군 배정 및 연구 계획 8
• 4) 체중 측정 8
• 5) 공복 혈당 및 경구당부하검사측정 8
• 6) 지질 및 당대사 분석 8
• 7) 혈청 아디포카인 (adipokines) 측정 9
• 8) 지방 및 간 무게 측정 9
• 9) 지방 세포 크기 측정 9
• 10) 통계 분석 9
• Ⅲ. 결과 11
• 1. 체중에 미치는 영향 11
• 2. 당대사에 미치는 영향 14
• 3. 지질농도에 미치는 영향 17
• 4. 혈청 아디포카인 (adipokines)에 미치는 영향 19
• 5. 지방 조직 무게에 미치는 영향 22
• 6. 지방 세포 크기에 미치는 영향 25
• Ⅳ. 고찰 28
• Ⅴ. 결론 33
• 참고문헌 34