전립선암 조직 내 Tubulin α와 βⅡ 발현의 임상적 의의 = Clinical Significance of the Expression of Tubulin α and βⅡ in Prostate Cancer

국문 초록 (Abstract)

연구배경: Tubulin은 미세관의 주요 구성 단백성분으로 α와 β 아단위가 있으며 β-tubulin은 6개의 아형이 존재한다.
Tubulin α는 전립선암 세포에서 정상세포와는 다른 molecular profile을 갖는다고 보고되고 있어 새로운 분자생물학적 치료방법을 제공할 수 있으며 진단적 가치를 가질 것으로 개대된다. 항암화학요법제중에서 미세관 기능을 억제하는 제제 대부분 β-tubulin과 결합을 하며, 여섯 가지 아형 중에 tubulin βⅡ가 전립선 비대증에 비해 전립선암에서 더 많이 발현이 된다는 보고가 있다.
이에 전립선비대증과 전립선암 조직에서 면역조직화학 염색으로 tubulin α와 βⅡ의 발현도를 관찰하여 전립선암에서 tubulin α, βⅡ 발현의 의의에 대하여 알아보고자 한다.
재료 및 방법: 전립선비대증과 전립선암으로 진단받은 환자의 조직을 전립선비대증 25례, 국소전립선암 41례, 국소진행성전립선암 18례, 전이성전립성암 18례로 네 그룹으로 구분하였다. Tubulin α와 βⅡ에대해 면역조직화학 염색하여 조직 내 발현도를 각각 비교하였다. 조직내 발현도를 발현도에 따라 0 (음성, <10%), 1+ (국소성, 10-30%), 2+ (다발성, 30-70%), 3+ (미만성, >70%)으로 네 단계로 세분하였다. 전립선비대증과 전립선암, 국소전립선암과 전이성전립선암 사이에 tubulin α와 βⅡ의 발현도를 각각 student t-test를 이용하여 비교 분석하였다.
결과: Tubulin α와 βⅡ의 경우에 전립선비대증 환자군에서 낮은 양성도를 나타내었으나 전립선암에서 통계적으로 유의하게 높은 발현도를 보였다. Tubulin α는 전립선암에서 병기가 진행될 수록 통계적으로 유의하게 높은 발현도를 보였다. Tubulin α와 βⅡ 모두 Gleason 점수 8 이상, 혈청 PSA 4ng/ml 이상인 경우 강한 발현도를 나타내었다.
결론: 전립선비대증 조직에 비해 암세포에서 더 많이 발현되는 것은 tubulin α와 βⅡ가 전립선암의 발생과 연관이 있을 것으로 생각한다. 또한 tubulin α와 βⅡ가 Gleason 점수, 혈청 PSA 농도에 따라 더 강한 발현도를 나타내고 항미세관 항암화학요법 제제의 주요 표적이 되고 있어 전립선암의 진단, 예후, 치료 및 치료의 평가에 이용할 수 있을 것으로 생각한다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Purpose: Tubulin is the major constituent protein of microtubules which are formed from tubulin α and β. The purpose of this study was to identify the significance of the expression of tubulin α and βⅡ in BPH and prostate cancer.
Materials and Methods: A total 103 cases diagnosed as BPH or prostate cancer were devided into 4 groups: BPH (n=25), localized prostate cancer (n=41), locally advanced prostate cancer (n=18), metastatic prostate cancer (n=18). The tissues were taken through TUR-P or suprapubic prostatectomy in BPH, through prostatic needle biopsy or radical retropubic prostatectomy in localized and locally advanced prostate cancer and through prostatic needle biopsy in metastatic prostate cancer. The expression of tubulin α and βⅡ was measured by immunohistochemical staining. The degree of expression was graded on a 4-point scale: 0, no detectable stain; 1+, focal stain 10-30%; 2+, multifocal stain 30-70%; and 3+, diffuse stain >70%. The expressions of tubulin α and βⅡ was compared in terms of stage, the serum PSA level and Gleason score. All statistical comparisons were made with the Student t-test.
Results: The expressions of tubulin α and βⅡ was stronger in the patients with prostate cancer than those with BPH (p<0.001). The expression of tubulin α was stronger in the patients with metastatic prostate cancer than those with localized prostate cancer (p<0.05), whereas that of tubulin βⅡ was not. The expressions of tubulin α and βⅡ was stronger in the patients with the serum PSA level of ≥4ng/ml (p<0.001) and those with a Gleason score of ≥8 (p<0.05) than in those with the serum PSA level of <4ng/ml and those with a Gleason score of ≤7, respectively.
Conclusions: The results of this study suggest that the expression of tubulin α and βⅡ may relate with the development of prostate cancer. Tubulin α and βⅡ can be used as useful markers for the diagnosis, prognosis and response to treatment.

목차 (Table of Contents)

• 서론 1
• 재료 및 방법 3
• 결과 5
• 고찰 8
• 결론 10
• 참고문헌 11
• 부록 15
• 국문초록 25
• ABSTRACT 27