Antibody-drug conjugation 을 위한 glucuronic acid의 amide 유도체 연구

국문 초록 (Abstract)

논문요약

Antibody-drug conjugation 을 위한 Glucuronic acid의 amide 유도체 연구


β-Glucuronide linker는 amine을 포함하는 cytotoxic agents를 운반하기 위해antibody-drug conjugates(ADCs)에 사용 되어왔다. Linker는 혈장의 순환에서 안정하고 hydrophilic 하며 in vitro와 in vivo에서 높은 활성을 가지는 ADC를 제공한다. β-D-Glucuronidase는 β-D-Glucuronic acid를 인식하여 아주 빠르게 cleavage하는 것으로 알려져 있다. β-D-Glucuronic acid 에 항체와 drug를 연결하면 prodrug의 세포 독성이 매우 감소함은 물론이고 암세포에 있는 β-D-Glucuronidase를 만나기 전까지는 아주 안정한 형태로 있다. 이렇게 안정한 형태로 암세포까지 전달을 하고 암세포로 uptake되면 β-D-Glucuronidase에 의해서 drug가 release되고 암세포를 죽일 수 있다.
ADC는 암세포로 receptor mediate endocytosis를 통하여 uptake된다. 암세포 표면에 많이 발현되어있는 receptor인 Folate receptor를 이용하여 uptake되는 메커니즘을 알아보고 ADC를 설계 하고자 한다.



주제어 : Antibody drug conjugate , Glucuronide linker , Folic acid conjugate , Drug delivery system , β-D-Glucuronidase

목차 (Table of Contents)

• Ⅰ. 서 론 1
• 1.1 연구배경 1
• 1.2 ADC(antibody-drug conjugate) 2
• 1.3 Glucuronide linker 4
• Ⅱ. 본 론 6
• 2.1 Glucuronide linker의 설계 6
• 2.2 Antibody Drug Conjugation 을 위한 유도체 설계 7
• 2.3 Antibody Drug Conjugation 을 위한 유도체 합성 10
• 2.4 4-Methylumbelliferyl-β-D-glucuronic acid 의 합성 14
• 2.5 4-Methylumbelliferyl-β-D-glucuronic acid 유도체의 합성 15
• Ⅲ. 결과 및 고찰 25
• 3.1 Glucuronide linker의 UV test 25
• 3.2 Herceptin SMCC Fluorescein 의 UV test 30
• Ⅳ. 실 험 33
• 4.1 사용기기 및 사용 시약 33
• 4.2 실험 방법 33
• 4.2.1 4-Methylumbelliferyl-β-D-glucuronic acid 의 합성 33
• 4.2.2 4-Methylumbelliferyl-β-D-glucuronic aied 유도체의 합성 34
• 4.2.3 Herceptin Fluorescein 의 합성 56
• 4.2.4 Fluorescence, UV visible test 58
• Ⅴ. 참고 문헌 61