8-hydroxyguanine이 전립선비대증 발생에 미치는 효과 = Effects of 8-hydroxyguanine (oh8Gua) on the Development of Benign Prostatic Hyperplasia

국문 초록 (Abstract)

연구목적: 전립선비대증은 노화현상에 의해 발생하는 질환으로서 임상적으로 주로 50세 이상에서 증상이 나타난다. 산소 라디칼은 DNA의 염기에 다양한 손상을 미칠 수 있다. 산소 라디칼에 의한 DNA의 변화에는 여러 가지 형태가 있으며 이러한 변화들 가운데서 guanine이 8-oxoguanine (8-hydroxyguanine, oh8Gua)으로의 수산화(hydroxylation) 반응은 가장 흔히 관찰되는 형태로서 노화 및 만성 퇴행성 질환, 기타 여러 질환의 중요한 병인으로 인식되고 있다. 세포에 유해한 영향을 주는 oh8Gua의 생성으로부터 유전자를 보호하는 수복효소 중 8-oxoguanine-DNA glycosylase (OGG1)가 주된 역할을 하는 것으로 알려져 있는데 이 효소를 생산하는 유전자인 hOGG1은 사람마다 유전자형이 다르다. 따라서 본 연구에서는 전립선비대증이 노화와 관련된 hOGG1 유전자형에 따라서 발생에 차이가 있는지를 조사하였다.
대상 및 방법: 충북대학교 병원에서 전립선비대증으로 진단 받고 입원하여 경요도전립선절제술을 받은 환자로 병리 조직학적으로 전립선비대증이 확인된 81명을 환자군으로 하였으며, 충청북도내 10개 군에서 50세 이상의 건강한 성인 남자 764명을 대상으로 실시한 전립선 무료검진에서 경직장 초음파 검사상 전립선 크기 20 gm 이하, 국제 전립선 증상 점수(IPSS) 7점 이하, 요속 10 ㎖/s 이상, 전립선 특이 항원(PSA) 4.0 ng/㎖ 이하인 81명을 대조군으로 설정하였다. 이들에서 채취한 혈액에서 genomic DNA를 얻은 후 PCR-SSCP (polymerase chain reaction-single stranded conformation polymorphism), 직접 염기서열분석(direct DNA sequencing) 및 RFLP (restriction fragment length polymorphism)를 통해서 두 군 사이의 hOGG1 유전자의 다형성을 분석하였다.
결과: 대조군에서 codon 326형은 Ser326Ser형이 12례(14.8%), Ser326Cys형이 51례(63.0%), Cys326Cys형이 18례(22.2%)였으며 전립선비대증 환자군에서는 Ser326Ser형이 15례(18.5%), Ser326Cys형이 34례(42.0%), Cys326Cys형이 32례(39.5%)로 두 군 사이에 통계적인 유의성이 관찰되었다(p=0.022). 또한 Cys326Cys형과 나머지(Ser326Ser, Ser326Cys)형으로 나누어 시행한 통계 분석에서도 대조군에서는 각각 18례(22.2%), 63례(77.8%)였으며 전립선비대증 환자군에서는 32례(39.5%), 49례(60.5%)로 통계적인 유의성이 관찰되었다(p=0.017, OR=2.286, 95% CI=1.149-4.546).
결론: hOGG1 유전자의 형태와 전립선비대증의 발생과는 밀접한 관련이 있었다. 즉 hOGG1 Cys326Cys형을 가진 사람에서 전립선비대증이 발생한 가능성이 높을 것으로 사료된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Purpose: 8-oxoguanine DNA glycosylase (OSS1) rapairs DNA by removing 8-oxoguanine (oh8Gua), a highly mutagenic oxidative DNA adduct. Recently, the human gene for OGG1 (hOGG1) was cloned and several genotypes have been reported. However, the implications of such genotypes in benign prostatic lyperplasia have not been demonstrated. To assess the involvement of hOGG1 associated with the aging process on the developing of BPH, we analyzed the genetic polymorphisms of hOGG1.
Materials and Methods: We studied the hOGG1 gene polymorphisms in 81 cases of BPH and 81 cases of normal controls. We performed the SSCP, PCR-based restriction fragment length polymorphism (RFLP) and direct sequencing to characterize the genetic polymorphisms of hOGG1 in both BPH patients and controls.
Results: We found two polymorphic sites. A serine326/cysteine polymorphism at codon 326 (1a type) in exon 7 was associated with an exchange of amino acid. Another polymorphic site at codon 324 (1b type) in exon 6 was silent. We found that the distribution of hOGG1 genotypes in BPH patients (Ser326Ser type 18.5%, Ser326Cys type 42.0% and Cys326Cys type 39.5%) was significantly different from that in controls (14.8%, 63.0% and 22.2%, respectively) (p=0.022). Homozygosity for the Cys326Cys genotype significantly increased the risk of developing BPH, with the odds ratio (OR) being 2.286 (95% confidence interval [CI]=1.149-4.546)
Conclusion: Our results suggest that the hOGG1 Cys326Cys genotype might play a important role in the development of BPH.