항경련제 복용 환아에서 Apo E 지단백 유전자의 다형성에 따른 체중 및 지질 농도 변화에 대한 연구 = Changes of Body Weight and Lipid Profiles According to Apolipoprotein E Polymorphism in Children with Antiepileptics

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Purpose : Weight changes, especially weight gain, is a side effect of antiepileptics(especially valproate and carbamazepine). This may be sufficiently severe to cause noncompliance or to require the withdrawal of effective treatment. Unfortunately, the exact mechanism of weight change is not illustrated. Several reports and our experiment suggested that weight gain highly correlated with a familial tendency of obesity. The genetic makeup is a possible factor among those of the factors that influence the impact of obesity on lipid metabolism. The purpose of this prospective, random trial clinical study was to evaluate the coherence between the changes of weight and lipid profiles and apolipoprotein E polymorphism in children with antiepileptics.
Methods : We studied 60 epileptic children treated with antiepileptics. We measured the body mass index and lipid profiles : total cholesterol, triglyceride, HDL-cholesterol and LDL-cholesterol. Changes of appetite and family histories of obesity were examined. The apolipoprotein E gene polymorphisms of the patients were analyzed by the amplification refractory mutation system method.
Results : The body mass indexes of patient were significantly increased in all patient groups. The epileptic children who had E4 genotype showed higher frequencies of hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, and decreased level of HDL-cholesterol than other types. There was no significant difference between Apo E subtype with family histories of obesity and body mass index.
Conclusion : An association with Apo E4 genotype and changes of serum lipid were demonstrated significantly in children on antiepileptics. But there was no significant difference between Apo E subtype and body mass index.

국문 초록 (Abstract)

목 적 : 항간질 약제 복용시 나타나는 부작용으로 체중 증가와 지질 농도의 변화가 잘 알려져 있다. 이러한 체중 증가와 지질농도 이상은 비만을 일으킬 수 있으며 약물에 대한 수용도를 감소시킨다. 비만의 유전적 요인으로 알려진 Apo E는 지단백의 단백 성분으로 혈액내 지질 운반의 매개체로서 지단백 대사에 중요한 역할을 한다. Apo E 다형성에 따른 고지혈증, 동맥 경화, 관상 동맥 질환 등과의 관련성에 대한 연구가 보고되고 있으나, 소아에서 Apo E 유전자형에 관한 연구, 다형성과 체중 변화, 지질치와의 관련성에 대한 연구는 많지 않다. 따라서 간질 환아에서 항간질 약제 복용시 나타나는 체중과 지질 농도의 변화가 Apo E 다형성과 가지는 관련성에 대해 연구하고자 하였다.방 법 : 2000년 12월까지 전북대학병원 소아과에서 간질로 진단, VPA과 CBZ을 투여하여서 추적 관찰(12-159개월) 중인 60명을 대상으로 비교 분석하였다. 남녀 비는 각각 26명, 34명(1 : 1.3)이었다. 소아과를 방문한 초기 진찰시와 최소 12개월 정도 추적 관찰 후 한국 소아의 체중 발육치를 참고하여 체중 변화를 평가하였고 방문시 식욕 변화, 비만의 가족력에 대해 청취를 하였다. 추적 관찰 중 고밀도 지단백, 중성 지방, 콜레스테롤과 Apo E 지단백의 유전자형을 ARMS를 사용하여 분석하였다.결 과 : 최소 12개월 이상 항간질 약제 투여 후 체질량지수가 18.0±3.1에서 19.5±3.7로 증가하였다(P< 0.05). 60명 대상 환아의 Apo E 유전자 다형성의 아형분석은 E2, E3, E4형이 각각 21.6%, 61.7%, 16.7%로 E3형이 가장 많았으며, 다형성에 따른 체질량지수 변화는 서로 차이가 없었다. 이상지혈증을 보인 환아는 총 27명이었으며 E4형에서 총 7명(70%)으로 다른 형보다 의의 있게 높게 나타났다. 평균 지질농도는 정상 범위에 있었으나 E4군에서 다른 두 군보다 중성지방, 콜레스테롤, 저밀도 지단백은 의의 있게 높게 나타났고 고밀도 지단백은 의의 있게 낮게 나타났다. 식욕 증가를 보인 18명 중 12명(66.7%)은 VPA를 투여한 환아였다. 비만의 가족력 유무에 따른 환아의 비교시 식욕 증가와 체질량지수는 차이가 없었으며 Apo E 유전자 다형성과의 관련성도 없었다.