의료기기 임상시험 관련 통계기법에 관한 연구 = A Research on Statistical Methods of Clinical Trials in Medical Device

국문 초록 (Abstract)

본 연구의 최종목표는 의료기기 임상시험 계획 및 결과 평가에 있어 고려해야 할 통계적 사항에 대한 가이드라인을 작성하는 것이다. 구체적인 연구내용 및 방법으로 먼저 국내외 의료기기 임상시험 관련 연구문헌(미국 FDA, ICH E9, EMEA 등 국제적 기관의 가이드라인)을 조사하고 정리하였다. 이 후 실제 의료기기 임상시험 사례를 검토하고 임상시험의 설계 및 통계방법론의 장점 및 단점을 분석하여 가이드라인 작성시 활용하였다. 또한 의학통계 관련 전문가 및 실제 의료기기 임상시험에 참여하는 여러 분야의 전문가의 자문을 가이드라인 내용 구축에 활용하였다. 2009년 5월 중에는 의료기기 임상시험 통계에 관련된 국제 학술대회 참석을 통하여 최근의 의료기기 통계분석법 동향과 연구방법을 습득하여 가이드라인 개발에 활용하였다. 이런 노력을 바탕으로 다음과 같은 내용을 포함하는 가이드라인을 개발하였다.
∘ 의료기기 임상시험의 개요 및 일반적인 고려사항 : 모집단, 일차변수와 이차변수, 처리할당방법, 눈가림, 무작위 배정, 비무작위 배정 시험,
∘ 의료기기 임상시험 설계 시 고려사항 : 의료기기 임상시험 디자인의 종류, 다기관 임상시험, 우월성검정, 동등성 및 비 열등성 검정, 표본수 계산
∘ 의료기기 임상시험 수행 시 고려사항 : 임상시험 모니터링과 중간분석, 표본수 재계산, 중간분석, 조기 종료
∘ 의료기기 임상시험 자료 통계 분석 시 고려사항 : 분석군, 결측자료와 이상치, 자료변환, 무작위 배정 임상시험 통계분석방법, 비무작위 배정 임상시험 통계분석방법
∘ 의료기기 임상시험 예제 : 무작위 배정 우월성 평행비교의 예시, 비열등성 짝진 비교의 예시
∘ 부록 : 표본수 계산공식, 여러 가지 상황별 분석방법, 베이지안 방법의 활용가치와 장단점
본 연구를 통한 기대성과 및 활용방안으로는 먼저 의료기기 임상시험 계획, 결과의 평가(식품의약품 안전청, 정부)에 있어 중요한 기초 자료로 사용될 수 있다. 또한, 의료기기 임상시험을 준비하고자 하는 의료 기기 업체(산업체)에 의료기기 임상시험에 대한 교육 자료로서 활용될 수 있다. 의료기기 임상시험 노하우가 부족한 임상연구자(학계)에게 통계 노하우를 제시할 수 있는 중요한 자료로서 역할을 할 수 있다. 차후 “의료기기 임상시험을 통한 통계 가이드라인” 과 관련된 공식적인 법령 또는 시행령 제정 시 근간자료로 활용될 수 있다. 의료기기 임상시험과 관련된 통계 교육프로그램 개발의 교재로 활용 될 수 있다. 마지막으로 의료기기산업협회, 의료기기 임상시험센터 협의체 등을 통해 가이드라인을 배포함으로써 좀 더 질 높은 의료기기 임상시험을 구현할 수 있다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

The final goal for this study is to provide a guideline for statistics when clinical trials for medical devices are developed and assessed. In this research, we first reviewed previous literatures and guidelines provided by international agencies such as US FDA guideline, EMEA guideline, and ICH-E9. We then examined several real clinical trials for medical devices conducted in Korea and examined advantages and disadvantages of statistical methods used in the trials. We also seeked advices from experts in medical device and/or statistics and adapted their opinion for developing the guideline. In order to obtain modem statistical knowledge in clinical trials for medical devices, one of our researchers attended an international conference held in Toronto, Canada. With all of these efforts, we wrote the guideline that includes the following contents.
∘ Introduction and general consideration in clinical trials for medical devices : population, primary and secondary endpoints, methods of treatment allocation, blinding, randomization, and non-randomized trials.
∘ Things to consider in the process of clinical trials for medical devices : types of design, multi-center trials, superior test, equivalent or non-inferior test, and sample size calculation
∘ Things to consider in statistical analysis : analysis set, missing data, outliers, transformation, statistical methods for randomized clinical trials, and statistical methods for non-randomized clinical trials
∘ Examples : an example for a randomized parallel trials (superior test), an example for a paired trials (non-inferior test), multi-center trial, and agreement trial
∘ Appendix : formulas for sample size calculation, summary of statistical methods, and Bayesian methods in medical device clinical trials.
We expect that the guideline can be used as an important source for developing a protocol and for evaluating trial results. Besides, the guideline can be used for a reference not only for researchers who plan for a clinical trial, but for clinicians who conduct trials. Finally, the quality of clinical trials for medical devices can be improved by educating people in device industries, clinical trial centers for medical devices, and government agencies using the guideline.