흰쥐의 사구체간질세포에서 Monocyte Chemoattractant Protein-1의 발현에 대한 Endothelin-1,Endothelin-2 및 Endothelin-3의 효과 = Endothelin-1, Endothelin-2 and Endothelin-3 Induced Expression of Monocyte Chemoattractant Protein-1in Rat Mesangial Cells

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background:Monocyte chemoattractant protein- 1 (MCP-1) is an important mediator for monocyte/ macrophage infiltration in various inflammatory renal diseases and is produced by renal cells. In the process of renal diseases, endothelin-1 (ET-1) is known to play an active role in cell growth, inflammation and fibrosis. The aim of this study was to investigate whether three isoforms of endothelin regulate MCP-1 expression in cultured mesangial cells.
Methods:Mesangial cells were incubated with or without various doses of ET-1, ET-2 or ET-3. To determine the monocyte chemotactic activity, chemotaxis assay was performed in modified Boyden chambers using freshly isolated human monocytes. MCP-1 mRNA expression in mesangial cells was measured by Northern blot analysis.
Results:ET-1, ET-2 and ET-3 stimulated monocyte chemotactic activity released from mesangial cells in a dose-dependent manner. ET-1, ET-2 and ET-3 also stimulated MCP-1 mRNA expression in a time-dependent manner, which was seen as early as 4 hours and was maintained up to 24 hours.
Conclusion:These data suggest that ET-1, ET- 2 and ET-3 stimulate MCP-1 expression in mesangial cells and may contribute to the monocyte/ macrophage infiltration in inflammatory renal diseases

국문 초록 (Abstract)

목 적:Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1)은 단핵구, T 임파구 및 호염구를 선택적으로 유도하며 다양한 신장질환에서 발현된다. Endothelin-1은 염증성 사구체신염을 비롯한 신장질환의 신장조직 내 발현이 증가되나 그 작용기전은 자세히 알려지지 않았다. 본 연구에서는 흰쥐의 사구체간질세포를 배양하여 endothelin-1 (ET-1), endothelin-2 (ET-2) 및 endothelin-3 (ET-3)의 MCP-1 발현에 대한 효과를 조사하였다.
방 법:흰쥐의 사구체간질세포를 배양하여 ET-1, ET-2, 및 ET-3로 자극한 후 사구체간질세포 배양액 내 단핵구 화학주성 활성도는 modified Boyden chamber를 이용한 화학주성검사법으로 측정하고 ET-1, ET-2, 및 ET-3 자극 시간 및 농도에 따른 MCP-1 mRNA의 발현은 Northern blot 검사법을 이용하여 측정하였다.
결 과:ET-1, ET-2, 및 ET-3로 자극한 후 사구체간질세포에서 분비하는 단핵구 화학주성 활성도는 자극 전에 비해 농도에 비례하여 증가하였으며 10－9과 10－8 M의 농도에서 유의하게 증가하였다. ET-1, ET-2, 및 ET-3는 높은 농도에서 MCP-1 mRNA 발현을 증가시켰으며 이러한 증가는 4시간부터 시작되어 24시간에 가장 증가되었다.
결 론:ET-1, ET-2 및 ET-3는 사구체간질세포에서 분비하는 단핵구 화학 주성 활성도와 MCP-1 mRNA 발현을 증가시키며 이를 통해 염증성 신장질환에서 단핵구의 신장 조직 내 침윤에 따른 신 손상에 중요한 역할을 담당할 것으로 생각된다.