정신분열병 환자의 우울증에서 Paroxetine과 삼환계 항우울제 병용치료 = Combined Therapy of Paroxetine and Tricyclic Antidepressant in Depression of Schizophrenic Patients

국문 초록 (Abstract)

저자들은 마산동서병원에 입원중인 우울증이 동반된 정신분열증 환자 10명을 대상으로 사용중인 항정신병약물에 paroxetine과 저용량의 삼환계 항우울제를 6주간 병용투여한 후 우울증상에 대한 효과와 치료의 안전성 및 약물상호작용을 알아보았다. Paroxetine은 고정량의 항정신병약물과 삼환계 항우울제에 부가하여 일일 20㎎을 6주간 병용하게 하였으며, 임상상태는 HDRS, HARS, UKU Side Effect Rating Scale등의 평가척도를 사용하여 평가하였다. 또한 약동학적 약물상호작용은 삼환계 항우울제들의 혈장농도를 HPLC로 측정하여 분석하였다. 결과는 다음과 같다.
1) 10명의 전체 대상환자에서의 HDRS 평균점수는 TCA와 paroxetine 병용투여 6주후에
통계적으로 유의하게 감소되었다. 이중 40%의 환자에서는 병용투여 6주후에 HDRS 점수상 50% 이상의 감소를 보여, 일부의 환자들에서는 정신분열병에 동반된 우울증상의 치료에 소량의 삼환계 항우울제와 paroxetine의 병용치료가 효과가 있음을 확인하였다.
2) 두 명의 환자에게서 심각한 약물독성이 발생하였다. 이중 한 명은 삼환계 항우울제의 높은 혈중농도로 인한 항콜린성 위기(anticholinergic crisis) 소견을 보였으며, 다른 한 명은 인지기능 및 의식수준은 명료하였으나 망상과 환각증상이 약화되는 소견을 보였다. 따라서 본 연구에서 시도된 복합적 약물치료의 경우, 삼환계 항우울제의 혈중농도의 측정을 포함한 세심한 임상적 추적이 필요하다고 생각된다.
3) 기저치의 amitriptyline과 그 대사물인 nortriptyline의 농도합. imipramine과 대사물인 desipramine의 농도합은 각각 47.8-226.5ng/㎖. 80.5-395.6ng/㎖였으며 일반적으로 이들 약물들의 단독사용시에 문헌에 보고된 혈중농도를 훨씬 상회하고 있었다. 이는 병용투여된 항정신병 약물 약시 강력한 CYP2D6 효소억제제로서 기저치의 삼환계 항우울제들의 혈장농도를 이미 상당히 증가시켰던 것으로 판단되며, 그러한 결과로 인해 본 연구에서는 paroxetine이 이전의 문헌보고들과는 달리 뚜렷하게 삼환계 항우울제들의 혈장농도를 증가시키지 못하였다.
본 연구는 SSRI와 삼환계 항우울제의 병합 투여가 우울증의 개선 효과를 빠르게 하고, 치료역을 넓히고, 약물상호작용의 결과 paroxetine이 삼환계 항우울제의 혈중농도를 증가시킨다는 기존의 연구결과를 이용하여 정신분열병 우울증상의 치료에 parotextine과 소량의 삼환계 항우울제를 병용하는 방법을 시도해 본 연구이다. 저자들은 이러한 약물치료가 일부의 환자들에게서 효과가 있음을 관찰하였으나, 항정신병약물과 삼환계 항우울제를 병용투여 할 경우는 물론 이에 paroxetine과 같은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제를 병용할 경우 복합약물상호작용의 결과로 약물독성의 위험성이 크며 세심한 주의가 필요함을 경험하였다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Depression is well-known to comorbid with several psychiatric disorders. Many schizophrenics also suffer from depression in the course of their illness. Combined therapy of SSRI and tricyclic antidepressants were reported to have benefits in some depressed patients. Paroxetine, a potent CYP2D6 inhibitor, increases the blood levels of tricyclic antidepressant markedly. Using paroxetine, we tried this combined therapy in the treatment of depressive symptoms in 10 chronic schizophrenic inpatients and evaluated its efficacy and drug interactions between paroxetine and tricyclic antidepressants.
The following results were obtained :
1) The mean score of Hamilton's Depression Rating Scale(HDRS) was reduced significantly after 6 weeks-trials of this combined therapy for the mild depressive symptoms in 10 chronic schizophrenics. In four patients, 50% or more reductions in the scores of HDRS were noticed at final evaluation.
2) Two among our 10 subjects experienced severe toxic behavioral problems. Anticholinergic crisis with toxic confusion due to high blood levels of tricyclics was found in one patient and the other showed rapid clinical deterioration in his psychotic symptoms such as delusion and hallucination without any consciousness alternation.
3) Baseline plasma levels of tricyclics before adding paroxetine were higher than expected in our chronic schizophrenic subjects maintained with their antipsychotic medications. Several antipsychotics were also known as a potent CYP2D6 inhibitors and to increase the blood levels of tricyclics. Because the blood levels of tricyclics had already increased significantly by the use of antipsychotics, adding paroxetine to antipsychotics and tricyclic antidepressant in our subjects could increase the blood levels of tricyclics not so much as previously reported in the literatures.