Investigation of Korean red ginseng extracts-drug interaction in diet induced mouse model of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) : 식이법에 의해 유발된 비알콜성 지방간 마우스 모델에서 홍삼추출물과 다른 약물간의 상호작용 가능성 평가

국문 초록 (Abstract)

비알콜성 지방간은 지방증, 간염 등의 증상을 포함하는 질병으로 이 질병을 가지는 환자수는 해마다 증가하고 있다. 비알콜성 지방간이 유발되게 되면 많은 생체이물의 대사에 관여하는 Cytochrome P450 효소가 저해되게 되어 예상치 못했던 부작용을 일으킬 수 있기 때문에 이 질병의 치료와 예방에 주의할 필요가 있다. 많은 사람들은 비알콜성 지방간뿐만 아니라 다양한 질병을 치료 혹은 예방하기 위해 처방된 약물을 복용하면서 홍삼 추출물과 같은 건강기능식품을 함께 복용하고 있으며, 이와 관련된 부작용의 보고 역시 증가하고 있다.
본 연구에서는 methionine과 choline이 결핍된 식이를 이용해 비알콜성을 지방간을 유도한 마우스에서 홍삼추출물이 현재 처방되는 약물 중 70%의 대사에 관여한다고 알려진 Cytochorome P450 (CYP) 효소의 약물대사에 미치는 영향을 액체크로마토그래피 질량분석기를 이용한 약물동력학 연구를 수행하였다. 그 결과 홍삼추출물의 장기복용이 정상 마우스의 CYP2D의 대사를 저해시키고, CYP3A의 대사를 증가시키는 것을 확인한 뒤 홍삼추출물의 각 성분에 의한 약물대사 변화를 확인할 수 있었다. 비알콜성이 지방간의 유도를 마우스의 간과 혈액을 독성지표와 조직학적으로 관찰함으로써 확인할 수 있었고, 비알콜성 지방간에 의해 저해된 다수의 CYP 효소의 대사가 홍삼추출물을 장기간 복용하게 될 때 회복되는 것으로 나타났지만 농도의존성이 없었기 때문에 그 기전을 확인하기 위한 연구의 필요성을 확인할 수 있었다.

목차 (Table of Contents)

• Ⅰ.Introduction 1
• Ⅱ. Materials and Methods 4
• 1. Materials 4
• 2. Quantification of 13 ginsenoside in KRG 4
• 3. Study design for pharmacokinetics 5
• 4. Determination of CYPs activities in liver S9 fraction 8
• 5. Immunoblot and PCR for CYP3A expression 9
• 6. Histopathology 11
• 7. Instrument 11
• 8. Pharmacokinetic (PK) parameters 12
• 9. Statistical Analysis 13
• Ⅲ. Results 17
• 1. Quantification of 15 ginsenosides in KRG 17
• 2. Pharmacokinetics after repeated-dose of KRG with ND for 2 or 4 weeks 27
• 3. Effect of KRG on CYP2D and CYP3A in liver of mice-fed ND 38
• 4. Changes of clinical characteristics in mice-fed MCD 44
• 5. Histopathology of liver tissue in mice-fed ND and MCD 47
• 6. Effect of KRG on CYP enzymes in mice-fed MCD 48
• Ⅳ. Discussion 58
• Ⅴ. References 64
• 초록 70