EBV의 EBNA2에 의한 Wnt/β-catenin경로의 활성화

국문 초록 (Abstract)

EBV의 III형 잠복감염 B림프구에서는 β-catenin이 안정화되는데 반하여 I형 잠복세포에서는 빠르게 분해됩니다. 본 연구에서는 III형세포에서 발현되는 EBV의 발암단백질인 LMP1이 b-catenin의 활성화에 관여한다는 것을 밝혀내었습니다. LMP1은 b-catenin의 비인산화형 (S37A)을 활성화할 뿐만 아니라 glycogen synthase kinase-3beta (GSK3b) inhibitor인 LiCl의 존재하에서도 b-catenin을 활성화시키므로 LMP1은 b-catenin의 GSK3b-비의존적인 프로테옴성 분해를 저해함으로써 b-catenin을 활성화하는 것 같습니다. 이에 대한 기전을 연구한 결과 LMP1은 Siah-1의 발현을 저해하고 p53-매개성 b-catenin 활성저해를 무력화하므로, LMP1은 b-catenin의 p53/Siah-1경로를 통한 분해를 저해함으로써 b-cqtenin을 안정화하는 것으로 여겨진다. B세포의 성장조절과정에서의 b-catenin의 역할을 고려하면 LMP1에 의한 β-catenin 및 T cell factor 경로의 활성화는 III형 세포에서 특징적으로 나타나는 림프구과다증식에 작용할 것으로 생각된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

β-catenin is stabilized in B lymphocytic lines with type III latent infection of EBV whereas it is rapidly degraded in B cell lines with type I latency. In this report, we show that the EBV oncoprotein, latent membrane protein 1 (LMP1), expressed during type III latency is responsible for the b-catenin activation. LMP1 activates not only a non-phosphorylable form of b-catenin (S37A) but also endogenous b-catenin in the presence of a glycogen synthase kinase-3beta (GSK3b) inhibitor, LiCl, which suggests that LMP1 inhibits GSK3b-independent proteosomal degradation of b-catenin. According to the mechanism we defined, LMP1 inhibits Siah-1 expression and abolishes the p53-mediated inhibition of b-catenin activity, suggesting that LMP1 stabilize b-catenin by inhibiting its degradation through a p53/Siah-1 pathway. Considering the importance of b-catenin in cell growth regulation, activation of β-catenin and subsequent T cell factor pathway by LMP1 may contribute to the lymphoproliferation characteristic of type III latency.