Effects of vascular normalization on progression of prostate cancer and therapeutic efficacy : 혈관 정상화가 전립선 암의 성장과 치료 효율성에 미치는 영향

국문 초록 (Abstract)

VEGF 경로를 억제하는 것은 종양 혈관에 전달되는 공급을 차단하여 종양 세포를 굶김으로써 종양의 진행을 억제시킨다. 그러나 혈관 공급을 차단함으로써 유발되는 저산소증은 종양의 진행을 악화시키고 전이성 종양으로 바뀔 수 있도록 하며 약물에 대한 저항성을 가지게 만든다. 종양 혈관은 일반적으로 약하고, 옆으로 퍼진 형태이며, 구형의 형태이면서 길고 복잡한 형태를 보인다. 이러한 비정상적인 혈관은 pH가 낮아지고 종양 내 간질액 압력이 증가하는 상태의 종양 서식 환경이 형성된다. 뿐만 아니라 불균등한 혈액의 흐름은 종양으로 약물이 전달되는 것을 방해하고 암 치료의 효율성을 감소시킨다. 이러한 사실을 바탕으로, 본 연구는 혈관구조를 정상화 시켰을 전립선 암의 성장과 약물치료의 결과에 어떠한 영향을 미치는지 연구하였다. 전립선 암 세포주인 PC-3 세포를 쥐에 이식한 후에 혈관의 구멍을 감소시켜 종양의 혈관구조를 정상화 시켰을 때, 저산소증 표현형이 감소되고 혈관압력이 증가되는 것을 확인할 수 있었다. 또한 화학치료요법에 사용한 약물의 농도가 종양 조직 내에서 증가한 것을 확인 할 수 있었다.
본 연구를 통하여 혈관 정상화 약물을 사용하여 혈관구조의 정상화를 유도하는 것은 약물 치료의 효율성을 증가 시켜줌으로써 전립선 암의 새로운 치료 방법이 될 수 있음을 제시하였다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Targeting VEGF pathway suppresses tumor progression by starving tumor cells though blocking tumor blood supply but hypoxia induced by blocking vessels aggravates tumor progression and induces metastatic potential and treatment resistance. Tumor vessels are typically leaky, dilated, Saccular, and tortuous. These abnormal blood vessels result in a hostile tumor microenvironment characterized by hypoxia, low pH and high interstitial fluid pressure. Impaired blood flow interferes drug delivery to solid tumor and impedes therapeutic efficacy of cancer agents. Here, we investigated role of vascular normalization in cancer progression and delivery of chemotherapeutic agent in prostate cancer. Normalization of vasculature by reducing vascular leakiness reduced hypoxic phenotype and improved vascular perfusion in the PC-3 xenografts. It also increased concentration of chemotherapeutic agent. Our study demonstrated that direct normalization of vasculature by vascular normalizing agent could provide a strategy to prostate cancer and the efficacy of chemotherapy.