인체 간세포 및 간 줄기세포의 동시 이식을 통한 대사성 간질환 치료 기술 개발(2015) = Development of human hepatocyte and human liver stem cells c0-transplantation therapies for metabolic liver disease

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Purpose&Contents
- Establish human liver stem cell isolation, differentiation methods
- Select human liver stem cell for clinical trial
- Establish human hepatocyte and human liver stem cell cryopreservation technique
- Test of In vitro clonogenicity /in vivo tumorigenicity
- Establish human hepatocyte and human liver stem cell co-transplantation protocol with liver disease animal model, thereby verifying its efficacy
Results
- Isolation of human hepatocyte and human liver stem cells (HLSC) from rejected partial or discarded donated whole liver.
- Establishment of human hepatocyte and human liver stem cell cryopreservation technique
- HLSCs do not display tumorigenic properties in vitro and in vivo.
- Development of human hepatocyte and human liver stem cell co-transplantation protocol with irradiation and partial hepatectomy
- Establishment of human hepatocyte and human liver stem cell co-transplantation protocol with liver disease animal model, thereby verifying its efficacy
Expected Contribution
- Hepatic stem cells transplantation may be useful in the treatment of metabolic liver disease and as a bridge for patients with liver failure to transplantation.
- Theoretical advantages of human hepatic stem cells are multiple : ease of harvest, proliferation capacity, efficiency of in vitro transfection and potential use of cell transplantation.
- In collaboration with biotechnology companies, the preclinical efficacy and toxicity studies of HLSC can be proceed near future.

국문 초록 (Abstract)

연구의 목적 및 내용 : 인체 간세포 및 인체 간 유래 간 줄기세포의 간질환 동물모델을 이용한 동시 이식 프로토콜을 확립하여 대사질환 치료 효과를 높이고 효과 지속 기간을 연장하는 기술을 개발하여 간세포 및 간 줄기세포 동시 동시 이식 치료의 타당성과 유효성에 대해 근거를 확보하고자 함.
- 인체 간에서 간 줄기세포를 분리하고 성숙 간세포로의 분화능을 확인하여 간 줄기 세포주를 선정
- 인체 간세포 및 간 줄기세포의 동결보존 기술을 확립하고 세포은행을 구축
- 이식한 간세포 및 간 줄기세포의 동시 이식 프로토콜을 확립
- 간 줄기세포의 clonogenicity 및 tumorigenicity 확인을 통한 안전성 평가
- 간질환 동물모델에 줄기세포를 이식하여 간조직 내에서의 생착/동화 그리고 간기능 향상을 확인
- 간세포 및 간 줄기세포 동시 이식 치료의 타당성과 유효성에 대해 근거를 확보
연구개발성과
- 인체 전체 간 및 부분간에서 간세포와 간 줄기세포를 분리함
- 인체 간세포 및 간 줄기세포의 동결보존 기술을 확립함
- 간 줄기세포의 in vitro clonogenicity 및 in vivo tumorigenicity 확인 결과, 종양원성을 나타내지 않음
- 방사선 조사와 부분 간 절제를 이용한 간세포와 간 줄기세포를 동시 이식 프로토콜을 확립함
- 간질환 동물모델에 간세포와 간 줄기세포를 동시 이식하여 치료의 타당성과 유효성에 대해 근거를 확보함
연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
- 간세포 이식은 외과적 수술을 피할 수 있어 수술로 인한 사망과 부작용을 줄일 수있고, 또한 한 개의 공여간으로 부터 여러 명에게 이식을 시도할 수 있어 경제적 이점이 있음
- 인체 간 줄기세포는 생체 내 이식 시 조직 특이적 분화능이 중간엽 줄기세포에 비하여 우수하여 간세포로의 분화 효율이 높을 것으로 생각되며, 향후 간 줄기세포 이식등의 임상학적 자료로도 아주 중요한 의미를 가질 것으로 판단된다.
- 본 연구에서 분리 배양된 HLSC를 활용한 간세포 치료 연구는 관련 세포치료제 개발 기업과 공동으로 후속 전임상 효능 및 독성시험 연구를 진행할 수 있을 것으로 생각됨.