B 세포 활성화 유도물질이 proto-oncogene 발현에 미치는 영향 : B 세포 증식효과와의 관련성 분석 No direct correlation with B cell proliferation response = Induction of proto-oncogene expression by B cell activators

국문 초록 (Abstract)

인체 B세포 활성화 과정의 분자적기전을 조사하기 위하여 IL-4. anti-IgM 및 anti-CD40같은 B세포 활성화 물질이 B세포의 proto-oncogene 발현유도에 미치는 영향을 분석하였다. 휴지기 B세포에 anti-IgM의 자극을 가하였을 때 c-myc과 c-fos의 발현이 현저하게 유도되었으나, IL-4의 자극을 가하였을때는 c-fos만이 유도되었다. 또한 anti-IgM과 IL-4를 동시처리 하였을시는 각각을 단독처리하였을때보다 B세포의 증식효과가 크게 상승하였으나, c-myc 또는 c-fos의 발현에는 이러한 상승작용이 관찰되지 않았다. 한편 B세포 활성화 분자인 CD40를 통한 자극에 의하여 c-myc의 발현이 뚜렷이 유도되었는데, 이때에 B세포 증식효과는 나타나지 않았다. 이 결과들은 IL-4, anti-IgM 및 anti-CD40에 의하여 B세포의 증식이 유도되는 과정에서 c-fos나 c-myc과 같은 proto-oncogene의 작용이 직접적으로 관여하지 않음을 시사하며, 아마도 다른 proto-oncogene이나 이들이 down-stream effector들의 작용이 관여하여 이들 B세포 활성화물질에 의한 B세포 증식의 상승효과를 유발할 가능성을 제시한다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

To investigate the molecular mechanism of human B cell activation by interleukin-4(IL-4), anti-IgM, and anti-CD40, effects of these B cell activating agents on the induction of proto-oncogene expression were examined. Anti-IgM stimulation of resting B cells induced both c-myc and c-fos expression, while IL-4 induced c-fos but not c-myc. Although the combined treatment of anti-IgM plus IL-4 caused a synergistic effects on B cell proliferation, there was no concomittant enhancement of c-myc or c-fos transcript levels. Interestingly, a soluble anti-CD40 Ab (5C3) strongly induced c-myc proto-oncogene. Yet this soluble Ab alone or even together with IL-4 induced no apparent proliferation of B cells. These data suggest that there is no direct correlation between proto-oncogene, c-fos or c-myc expression and human B cell proliferation induced by IL-4, anti-IgM or anti-CD40. It appears that the reported synergistic effect of IL-4 and anti-IgM or anti-CD40 on B cell proliferation, results from the regulation of other B cell proto-oncogene expression and/or from the action of further down-stream effectors.