자가면역 수포질환의 진단을 위한 항 피부항체 검사 = Anti-Skin Antibody Test for Diagnosis of Autoimmune Bullous Diseases

국문 초록 (Abstract)

항피부항체에는 세포간(ICS)항체와 기저막대(BMZ) 항체가 있으며, 이는 천포창과 유사천포창 등 자가면역 수포질환의 병인적 자가항체이다. 자가면역 수포질환은 희귀질환이지만 치명적일 수 있어 조기에 정확한 진단이 필요하다. 진단적 검사법에는 직접면역형광검사, 간접면역형광검사, 효소결합면역흡착검사, 면역블롯 등이있으며, 이 중 간접면역형광검사가 항피부항체를 검출하는 주된검사로 가장 흔히 사용된다. 간접면역형광법에서 식염수분리피부기질, 바이오칩, IgG4 아형을 포함한 다중화 검사 등을 적용함으로써 민감도와 특이도가 향상되었다. 식염수분리피부 기질은 1.0 M의 식염수에 피부를 담가 4–6 m 두께로 동결절편 한 것으로 투명층에 인위적으로 물집을 만들어 자가면역 수포질환의 감별진단을 가능하게 한다. 또한 ICS 항체의 경우 혈청 내 항체의 역가가 질병의 활성도와 잘 비례하는 경우가 많아, 간접면역형광법은 진단뿐 아니라 질병의 경과 관찰과 치료 관리에도 유용하다. 최근 컴퓨터 기술의 발달로 간접면역형광법이 자동화되면서 인공지능 기반판독이 도입되고 있으나, 질병 자체의 희귀성과 임상적 중복성으로 인해 최종 판독에는 여전히 전문가의 판단이 중요하다. 본 종설에서는 항피부항체 검사에 대한 혈청학적 검사 방법, 특히 식염수분리피부 기질을 이용한 간접면역형광검사를 중심으로 저자의 경험과 최근의 문헌을 종합하여 고찰하였다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Anti-skin antibodies, including anti-intracellular antibodies (anti-ICS Ab) and anti-basement membrane zone antibodies (anti-BMZ Ab) are pathogenic autoantibodies in patients with autoimmune bullous diseases, such as pemphigus and pemphigoid. Although these disorders are rare, they can be life-threatening; therefore, early and accurate diagnosis is essential. Diagnostic tests include direct immunofluorescence test, indirect immunofluorescence test (IIF), enzyme-linked immunosorbent assay, and immunoblotting. Among these, IIF is the mainstay and most widely used method for detecting anti-skin antibodies, including anti-ICS Ab and anti-BMZ Ab. The sensitivity and specificity of IIF can be improved by selecting appropriate substrates, such as salt-split-skin (SSS), biochip, or multiplex assays incorporating IgG4 subclass. The SSS technique involves treating normal skin with 1.0 M sodium chloride and preparing 4–6 μm cryostat sections to create an artificial blister at the level of the lamina lucida, thereby facilitating the differential diagnosis of autoimmune bullous disease. In many cases, the serum titer of anti-ICS Ab correlates with disease activity, making IIF useful not only for diagnosis but also for disease monitoring and management. With recent advances in computer technology, IIF has become increasingly automated and has begun to incorporate artificial intelligence–based interpretation. However, due to the rarity of these diseases and their overlapping clinical features, expert interpretation remains essential. This review summarizes serologic testing methods for anti-skin antibodies, with a focus on IIF using salt-split skin substrates, based on the author’s experience and a review of recent literature.