국내에서 분리되는 임균의 항균제 내성에 관한 연구, 2009 = Study on antimicrobial resistance of Neisseria gonorrhoeae isolated in Korea

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Neisseria gonorrhoeae is a cause of gonorrhoea and result to wide range of disease from normal carrier to severe complications. The recent improvement of personal hygiene made gonorrhoeae decrease. But, the caution about the spread of gonorrhoeae was required because still about twenty thousand of patient suffered from N. gonorrhoeae and most of them were sexually active young men. The aims of this study were to collect N. gonorrhoea from the various health-care centers and hospitals and to determine the trend of antimicrobial resistance, resistance mechanism, and molecular epidemiological characteristics of N. gonorrhoeae isolates.
Gonococci were isolated from Korean patients and prostitutes in 2009. Antimicrobial susceptibilities were tested by disk diffusion and agar dilution method. And to determine the antimicrobial selective pressure to N. gonorrhoeae, the amount of antimicrobial agents to subscribe to control the gonorrhea was analyzed. To determine the mechanisms of quinoloneresistance in N. gonorrhoeae, the quinolone resistance-determining region (QRDR) of gyrA and parC genes were sequenced and for the cephalosporin non-susceptibility, penA genes was also tested. Molecular epidemiological characteristics were determined by pulsed-field gel electrophoresis (PFGE). And some of N. gonorrhoeae were analyzed by multilocus sequence typing or por an tbpB gene analysis.
A total of 51 isolates of N. gonorrhoeae were collected in 2009. None of the isolates tested were susceptible to penicillin G, but the percentage of intermediate isolates increased from 23% in 2006 to 65% in 2009. The rate of penicillinase-producing N. gonorrhoeae was 18% in 2009. All of the isolates were susceptible to ceftriaxone and cefixime. In penA sequcencing, eight genotypes were found, and the distriution of penA genotype were varied by yearand cefpercentage of cephalosporin less-susceptible N. gonorrhoeae with MIC ≥ 0.12 μg/mL were 20% to ceftriaxone and 10% to cefixime. The resistant rate of ciprofloxacin remained still high, and more than half of N. gonorrhoeae isolated from 2009 were highly-resistant to ciprofloxacin with MIC ≥ 4 μg/mL. A few isolates showed hame PFGE patterns, but most of them were polyclonal. TRNG, recently increased, were different from non-TRNG in susceptiblity of ciprofloxacin, and some of them had same sequence type supposing clonal spread by NG-MASTanalysis. There was no isolate to show resistance to spectinomycin.
In conclusion, the antimicrobial resistance of N. gonorrhoeae was still severe, and most of N. gonorrhoeae was multi-drug resistant. The rates of cephalosporin, especially ceftriaxone, less-susceptible N. gonorrhoeae increased, and the genetic variants in QRDR and penA genes became more complicated and changed, and it will be required the continuous surveillance. Finally, recently increased TRNG were supposed to be due to some clonal spread, and it would be required that infection control to prevent the spread of it.

국문 초록 (Abstract)

임균은 성병의 주요한 원인균으로 다양한 질환을 일으킨다. 근래에 개인 위생의 발달 등으로 인해 임균 감염은 감소하는 추세이지만 아직도 적지 않은 환자가 발생하며, 임질 환자의 대부분이 성적으로 왕성한 20대에서 30대 초반인 것을 고려하면 국내의 임균 감염 확산에 대한 주의가 필요하다. 또한 국내에서 분리되는 임균은 대부분이 다제 내성 균주로 전통적으로 임균 감염에 사용되던 항균제로 치료 실패의 확률이 높아, 임균 감염 초기에 효과적인 치료를 하기 위해서는 항균제 선택이 중요하다. 본 연구에서는 임균의 치료 및 전파 예방을 위한 기초 자료를 제공하고자 국내 각지에서 임균을 수집하여 항균제 내성 현황, 내성 기전 및 분자역학적인 분석을 하였다.
2009년에 전국 각 지역에 위치한 의료기관(1차, 2차 및 3차), 임상검사센터 및 보건소에서 분리된 임균을 적극적으로 수집하고, 항균제 내성 양상 규명을 규명하였다. 일부 항균제 내성 균주에 대해서는 quinolone 내성 임균의 기전을 규명하기 위해 gyrA와 parC 유전자 염기서열을 분석하였고, penA 유전자 분석을 통해 cephalosporin 항균제에 대한 내성 기전을 조사하였다. 수집된 모든 균주를 대상으로 pulsed-field gel electrophoresis (PFGE) 분석을 통해 분자유전학적인 연관성을 규명하였다. 근래에 분리가 증가하는 TRNG는 NG-MAST 분석을 통해 역학 관계를 규명하였다.
2009년도에 국내에서 분리된 51주의 임균 중, penicillin G에 감수성인 균주는 없었으나, 중간인 균주의 비율이 2006년, 23%, 2007년 49%, 2008년 56%로 증가하였으며 2009년에는 65%의 임균이 penicillin G에 중간이었다. PPNG의 분리 비율은 2000년대에 들어서면서 감소하기 시작하여 2009년에는 18%이었다. 근래에 사용이 점차 증가하는 ceftriaxone과 cefixime에 비감수성인 균주는 없었으나, 8개의 penA유전자의 변이 유형을 확인하였으며, 이전의 선행 연구에 비해 penA 변이형의 분포가 변화하는 양상을 보였다. 또한 ceftriaxone 및 cefixime MIC ≥ 0.12 μg/mL인 감수성이 저하된 균주의 비율이 ceftriaxone 20% 및 cefixime 10%이었다. Ciprofloxacin에 대한 내성률은 여전히 높았으며 전체 균주의 50% 이상이 ciprofloxacin MIC ≥ 4 μg/mL인 고도 내성 균주이었다. 2009년에 분리된 일부 균주 사이에 동일한 유전형을 보였으나, 전체적으로 유전형은 다양하였다. 근래에 증가하는 TRNG는 non-TRNG 에 비해 ciprofloxacin에 감수성인 균주이 비율이 높았으며, 동일한 sequence type을 보이는 균주가 흔하였다. 2009년에 분리된 임균 중, spectinomycin에 내성인 균주는 없었다.
결론적으로 국내에서 분리되는 임균의 항균제 내성율은 여전히 높고, 다제 내성 균주가 대부분이었다. 또한, cephalosporin 항균제, 특히 ceftriaxone에 감수성이 저하된 균주가 증가하였으며, cephalosporin과 quinolone 항균제에 대한 내성 유전자의 변이가 다양화하며 분포 빈도가 변화하는 것으로 판단되고, 이에 대한 지속적인 추적 및 감시가 필요할 것으로 생각된다. 마지막으로 근래에 증가한 TRNG는 일부 clone의 확산으로 생각되며 균주의 전파를 막기 위한 감염 관리 대책이 필요할 것으로 판단되었다.