DNA칩 시험검사를 위한 기준, 시험방법 개발 = Development for a standard method of DNA chip testing

국문 초록 (Abstract)

본 보고서는 DNA 칩의 분석 방법에 대한 제안으로 여기서 제안하는 내용은 DNA 칩과 같은 혁신적인 기술을 시장에 적용시키기 위한 것 뿐 만 아니라 동시에 이러한 기술을 국민보건 향상에 적용할수 있음을 목적으로 한다. 본 보고서의 내용이 식품의약품안전청의 DNA 칩의 시험검사를 위한 기준을 만드는데 도움이 될 수 있으리라 확신한다.
성능 유효성 기준 및 시험방법
설계 및 생산
샘플 및 시료
어세이 구성 요소
표준 및 대조 물질
시험 분석 요소의 기준 및 시험방법
Cut-off 유효성 기준
어세이 범위
과다/과소 시료의 영향
...[중략] 원문참조○ 연구목표 : 본 연구는 최근 분자 수준에서의 임상진단 방법으로 주목받고 있는 DNA 칩의 시험검사를 위한 표준검사기법을 확립함을 목적으로 한다. DNA 칩은 그 원리가 1989년에 개발된 이래 많은 연구개발이 진행되어 종래의 연구목적 용도에서 임상진단의 용도로 발전할 만큼 커다란 진척이 있었다. 세계적으로 관련 기업이 수백개에 이르고 있으며 국내에도 50여개 이상의 대기업 및 벤쳐기업에서 연구개발이 진행되고 있다. DNA 칩은 그 작동원리가 유전자 수준에서 질병진단이 가능하여 기존의 단백질 수준에서 진단하는 면역학적 방법에 비해 조기에 발견할 수 있어 임상에서 커다란 장점을 지니고 있으며 또한 PCR (polymerase chain reaction)n 방법에 의해 target DNA의 양을 증가시킬 수 있기 때문에 단백질에 의한 진단방법 보다 낮은 농도에서 감식이 가능하다는 장점이 있어 특히 감염질환의 경우 병원균의 개체수에 따라 치료방법을 선택적으로 적용할수 있다는 임상적 장점이 있다. 또한 기존의 염기서열분석 방법인 생거(Sanger) 시퀀싱에 비해 가격도 저렴하고 손쉽게 빨리 진단할 수 있어 국민보건증진에 커다란 기여를 할 수 있을 것으로 예상된다. 그러나 새로운 기술이라 전세계적으로 임상적용의 예를 찾기가 쉽지 않은 형편이고 국내에도 이에 대한 임상적 근거자료가 부족하고 또한 제품의 시험검사를 위한 표준방법에 수립되어 있지 않아 국민 개개인이 임상에서 혜택을 받기에는 어려운 실정이다. 따라서 본 연구에서는 DNA칩의 성능평가에 대한 표준검사기법과 DNA 칩의 품질관리 평가에 대한 표준검사기법의 제안을 그 목표로 한다.
○ 연구내용 : 본 보고서는 DNA 칩의 분석 방법에 대한 제안으로 여기서 제안하는 내용은 DNA 칩과 같은 혁신적인 기술을 시장에 적용시키기 위한 것 뿐 만 아니라 동시에 이러한 기술을 국민보건 향상에 적용할 수 있음을 목적으로 한다. 본 보고서의 내용이 식품의약품안전청의 DNA 칩의 시험검사를 위한 기준을 만드는데 도움이 될 수 있으리라 확신한다. 본 보고서의 내용을 약술하면 크게 성능 유효성 기준 및 시험방법, 칩 품질에 관한기준 및 시험방법 그리고 표준물질에 관하여 조사하였다. 성능 유효성 부분에서는 설계 및 생산, 샘플 및 시료, 어세이 구성 요소, 표준 및 대조 물질, 시험 분석 요소의 기준 및 시험방법, Cut-off 유효성 기준, 어세이 범위, 과다/과소 시료의 영향, 분석 민감도, 분석 특이도, 분석 방해 물질, 재현성, 데이터 처리, 기기의 유효성, 시약 기준 및 결과 등에 대하여 서술하였다. 그리고 표준물질의 정의와 기준에 대해 조사하였으며 끝으로 DNA 칩 품질에 관한 기준 및 시험방법으로 효능시험을 통한 방법과 유효기간 설정시험으로 분류하여 조사하였다.
○ 연구성과(응용분야 및 활용범위포함) : 현재 전세계적으로 DNA 칩에 대한 기준 및 시험방법은 제시된 것이 없으나 최근 미국 FDA에서 제시한 가이드라인과 비교하여 볼 때, 상당 부분이 본 과제에서 제시한 내용과 상이함을 알 수 있다. 다만 과제의특성상 임상실험과의 관계를 밝히지 못한 점이 아쉽기는 하나 향후 임상의를 통한 기준 및 시험방법을 탐색할 때 기본 자료로 사용할 수 있으리라 확신한다. 본 과제에서 작성된 평가기준은 식품의약품안전청에서 향후 좀 더 자세하고 실질적인 평가기준을 수립할 때 제시할 수 있는 구체적 평가기준 및 이를 위한 실험적 기초 자료가 될 수 있으리라 확신한다. 또한 국내DNA 칩 생산계획을 갖고 있는 기업들에게 기본적인 기준 및 시험방법을 제시함으로써 향후 DNA 칩의 임상사용기준 즉 표준화에도 기여하여 선진국과의 경쟁력을 확보하는데 도움을 줄 수 있으리라 확신한다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

This proposed guidance document set forth recommendation of DNA chip for the analytical information. In drafting the proposed quidance document, our intent was to describe a process that would bring innovative technologies to market while at the same time protect the public health through a review of its analytical performance. We believe that KFDA should keep these principles in mind and flexible in its application of the document.
Validation of specific performance characteristics
Design and manufacturing
Specimen/sample
Assay components
Controls and/or calibrators
Analytical laboratory studies
Validation of cut-off range
Assay range
Effect of excess sample and limiting sample
...[중략] 원문참조