만성 B형 간염에서 B형 간염 바이러스 특이 CD8^+ 림프구의 Chemokine 수용체 발현 = Chemokine Receptor Expression of Hepatitis B Virus-Specific CD8^+ Lymphocyte

국문 초록 (Abstract)

목적: B형 간염의 조절에 있어서 HBV 특이 CD8+ 림프구는 매우 중요한 역할을 하며 이 세포가 제 역할을 하기 위해서는 감염된 간으로 효율적으로 이동하는 것이 선행되어야 한다. 이 세포가 간으로 적절히 이동하기 위하여 세포에 발현하는 che- mokine 수용체의 발현양상이 중요하며 이에 HBV 특이 CD8+ 림프구의 Chemokine 수용체 발현양상을 알아보고자 하였다. 대상과 방법: HLA-A2 선 별검사를 통해 양성으로 판정된 만성 간염 환자 6명 을 대상으로 혈중 및 간내 림프구를 분리한 후 서로 다른 형광물질이 결합된 Tc 18-27, CD8, CCR3, CCR5로 처리후 유속세포 분석기로 분석하였다. 한편, 이들 세포에서의 바이러스 증식에 따른 chemo- kine수용체 발현의 변화를 알아보고자 in vitro에서 core 18-27 펩타이드로 자극후 동일한 분석을 시행하였다. 결과: Tc 18-27 염색을 통해 4명의 환자에서 충분한 수의 Tc 18-27 특이 CD8+ 림프구를 확인할 수 있었으며 4명은 모두 혈중 HBV-DNA가 0.5pg/mL이하, ALT가 40U/L이하로 바이러스 증식이 멈추고 간염이 호전되는 잠복기 (latent phase) 환자였다. 환자의 혈중 Tc18-27 특이 CD8+ 림프구 의 14-35%에서 CCR5가 발현하였으며 CCR3의 발현은 관찰되지 않았다. 상기 4명의 환자중 3명에서 간조직을 구할 수 있었는데 간내 Tc18-27 특이 CD8+ 림프구의 경우 CCR5는 많게 80%까지 발현한 반면, CCR3의 발현은 약 10%에서만이 관찰되었다. In vitro에서 core 18-27 펩타이드로 자극한 후 분석에서는 CCR5의 경우 72-90%의 세포에서 발현하여 발현의 정도가 간내세포에 준할 정도로 증가하였으나 CCR3의 발현 증가는 관찰되지 않았다. 결론: 이상으로 만성 B형 간염환자라 하더라도 비증식군에서는 바이러스 증식조절에 필요한 chemokine 수용체를 발현하고 있으며 바이러스의 양적 증가시 혈액에서 간으로의 이동이 보다 원활하게 될 수 있도록 적절한 수용체를 증가시킬 수 있는 능력을 유지함을 확인할 수 있었다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background/Aims: The protective role of HBV-specific CD8+ cells is dependent on their ability to efficiently migrate to the infected liver, where they may exert an effector function. The migratory behavior of CD8+ cells is influenced by their expression of different chemokine receptors. This study was intended to analyse the pattern of chemokine receptor expression of HBV specific CD 8+ cells in chronic B viral infection. Methods: We analysed the CCR5 and CCR3 profile of HBV-specific CD8+ cells isolated from the blood and liver of patients with different patterns of HBV infection. Purified T cells were stained directly ex vivo, or after antigen-specific stimulation, using HBV peptide-specific HLA tetramers and monoclonal antibodies to CD8, CCR5 and CCR3, with analysis by flow cytometry. Results: In patients with chronic hepatitis B characterised by low levels of virus (serum HBV DNA <0.5pg/mL) and minimal liver inflammation, analysis of circulating and intrahepatic CD8+ cells demonstrated that liver infiltrating Tc18-27-specific cells were preferentially CCR5+ (up to 80% of HBV-specific CD8+ cells), in contrast to cells of the same specificity within the circulating compartment (up to 35% of HBV-specific CD8+ cells). Furthermore, CCR3 was expressed by about 10% of Tc18-27+ cells infiltrating the liver, but was absent from circulating cells. Following HBV-specific stimulation in vitro the CCR5 expression of circulating Tc18-27-specific cells was up-regulated, to levels found in liver infiltrating cells, whereas CCR3 expression was unchanged. Conclusions: The chemokine receptor profile of HBV-specific CD8+ cells is influenced by the anatomical site of these cells, and the clinical pattern of disease. The ability of circulating HBV-specific CD8+ cells of patients with low replicating virus to upregulate CCR5 suggests that these cells may respond to increases in virus replication by efficiently migrating into the infected liver.(Korean J Hepatol 2002;8:363-370)