당뇨병 환자의 혈관 내피세포 손상지표로써 Soluble P-selectin, E-selectin, VCAM-1 = Soluble P-selectin, E-selectin, and VCAM-1 as Markers of Vascular Endothelial Damage in Diabetic Patients with Microangiopathy

국문 초록 (Abstract)

연구배경: 당뇨병 환자에서 혈관합병증은 주된 사망원인으로 고혈당이 혈관합병증의 발생에 중요한 역할을 하는 것으로 알려졌으나 그 기전은 완전히 밝혀지지 않았다. 최근의 연구 결과에 따르면 고혈당이 백혈구-내피세포 유착분자(leukocyte-endothilial adhesion melucules)의 발현을 증가시키고 또한 혈과 합병증이 있는 당뇨병 환자의 혈액내에 이들의 용해형이 증가되어 있음이 보고되었다. 이에 따라 본 연구에서는 당뇨병 환자의 혈액에서 soluble P-selectin(sQ0selectin), soluble E-selectin(sE-selectin), 그리고 soluble VCAM-a(sVCAM-1) 등을 측정하여 이들이 고혈당에 의한 혈관 내피세포의 손상을 반영할 수 있는가를 알아 보고자 하며, 또 혈당 조절에 따른 변화와 일반적으로 동맥경화증의 발생에 관여 하는 것으로 알려진 흡연, 고혈압, c-펩티드, 중성지방, 총콜레스테롤, 저밀도지단백 콜레스테롤, 고밀도지단백 콜레스테롤 �逾�등과 당뇨병의 이환 기간 및 총당화 혈새고(HbA1) 등이 이들 유착분자(adhesion molecules)의 농도에 미치는 영향을 연구하였다.
방법: 1996년 4월부터 1996년 8월까지 순천향대학 천안병원에 입원한 당뇨병 환자 39명과 정상인 25명을 대상으로 밸혈구-내피세포 유착분자의 일종인 P-selectin, E-selectin, VCAM-1의 용해형을 환자의 혈장에서 측정하였다
결과: 정상 대조군의 sP-selectin농도는 36.7±5.7ng/mL였고, 당뇨병 환자군의 경우 93.6±6.9ng/mL로 당뇨병 환자군에서 유의하게 높았다(p<0.0001). 당뇨병 환자군에서 혈당 조절 전(HbA1=15.6±3.4%)의 sP-selectin 농도는 95.9±9.1ng/mL였고, 동일 환자에서 혈당 조절 후(HbA1=9.55±1.6%)의 측정치는 45.7±5.0ng/mL로 유의하게 감소하였다(p<0.001). 당뇨병 환자 중 미세혈관 합병증이 없는 군의 sP-selectin치는 72.8±6.01ng/mL로 측정되어 혈관합병증이 동반된 당뇨병 환자군에서 유의하게 높았다(p<0.05).
정상 대조군의 sE-selectin농도는 39.8±4.01ng/mL였고, 당뇨병 환자군의 경우 62.2±5.41ng/mL로 당뇨명 환자 군에서 유의하게 높았다(p<0.01). 당뇨병 환자 군에서 유혈당 조절 전(HbA1=15.6±3.4%)의 sE-selectin농도는 71.5±6.81ng/mL였고, 동일 환자에서 혈당 조절 후(HbA1=9.5±1.6%)의 측정치는 55.0±5.4ng/mL로 혈당이 조절되고 난후 유의하게 감소하였다(p<0.05). 당뇨병 환자중 미세혈관 합병증이 없는 군의 sE-selectin치는 51.4±3.6ng/mL이었고, 미세혈관 합병증이 동반된 당뇨병 군에서는 67.3±7.5ng/mL로 측정되어 혈관합병증이 동반된 당뇨병 군에서 유의하게 높았다(p<0.05).
정상 대조군의 sVCAM-1shdehsms 875±68ng/mL였고, 당뇨병 환자군의 경우 1099±69ng/mL로 당뇨병 환자군에서 유의하게 높았다(p<0.05). 당뇨병 환자군에서 혈당 조절 전(HbA1=15.6±3.4%)의 sVCAM-1 농도는 1168±79ng/mL였고, 동일 환자에서 혈당 조절 후(HbA1=9.5±1.6%)의 측정치는 1410±123ng/mL로 통계학적 차이는 없었다. 당뇨병 환자중 미세혈관 합병증이 없는 군의 sVCAM-1농도는 1041±82ng/mL이었고, 미세혈과 합병증이 동반된 당뇨병 군에서는 1146±119ng/mL로 측정되어 두 군간의 유의한 차이는 없었다.
결론: 당뇨병 환자의 혈장에서 sP-selectin, sE-selectin, sVCAM-1를 측정한 결과 정상인에 비하여 증가되었으며, 미세혈관병증이 없는 당뇨병 환자군에 비하여 미세혈과병증이 동반된 당뇨병 환자군에서 sP-selectin, sE-selectin, sVCAM-1를 측정한 결과 정상인에 비하여 증가되었으며, 미세혈관병증이 없는 당뇨병 환자군에 비하여 미세혈관병증이 동반된 당뇨병 환자군에서 sP-selectin과 sE-selectin의 농도가 높게 나타났고 혈당조절 후 감소하였다. 따라서 혈당 조절이 당뇨병성 혈과 합병증의 진행을 억제시킬 것으로 생각되고, 특히 당뇨병성 미세혈관병증의 존재 여부와 치료의 지표로 sP-selectin, sE-selectin이 유용하게 사용될 수 있을 것으로 사료된다.