Polymorphisms in Glycolysis-Related Genes Are Associated with Clinical Outcomes of Paclitaxel-Cisplatin Chemotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer : 당분해 작용 관련 유전자의 다형성이 파크리탁셀-시스플라틴을 투여 받은 진행병기 비소세포폐암 환자들의 임상적 결과에 미치는 영향

국문 초록 (Abstract)

서론 및 목적: 폐암은 전 세계적으로 암과 관련된 사망의 주요 원인으로 전체의 80~85%가 비소세포폐암(non-small cell lung cancer, NSCLC)이며 이 중 거의 3분의 2가 진단 당시 국소적으로 진행된 또는 전이성 질환으로 존재한다. 백금기반의 항암화학치료는 진행성 폐암환자의 치료에 중추적 역할을 하고 있으나 치료의 반응을 포함한 임상적 예후 예측에 있어 제한이 있다. 본 연구에서는 당분해 과정에 관련된 유전자의 다형성이 암세포 대사에 영향을 미치게 되고 이것이 다양한 악성 표현형의 발현과 연관이 있어 비소세포성 폐암 환자들의 항암화학요법 임상 결과에 영향을 미칠 수 있다고 가정했다. 본 연구는 당분해와 관련된 유전자의 다형성이 항암화학요법을 받는 진행된 병기의 비소세포암 환자의 임상결과와 관련이 있는지 여부를 조사하기 위해 수행되었다.

방법: 진행성 비소세포성폐암으로 진단 후 적어도 2주기 이상의 파크리탁셀-시스플라틴을 투여 받은 환자 377명이 연구에 포함되었고 당분해 경로에 관여하는 유전자 26개에서 65개의 단일염기 다형성을 평가하였다. 이들 변이체와 화학요법 반응 및 전체 생존(overall survival, OS)의 관련성을 분석하였다.

결과: 다변량 분석에서 조사한 변이체 65개 중 PFKL rs2073436C>G와 GPI rs7248411C>G가 화학요법 후 임상 결과와 유의한 상관관계가 있었다. PFKL rs2073436C>G는 화학요법에 대한 저조한 반응(보정 오즈비[adjusted odds ratio, aOR] = 0.64, 95% CI = 0.45–0.90, P = 0.01) 및 저조한 OS(보정 위험비[adjusted hazard ratio, aHR] = 1.35, 95% CI = 1.14–1.61, P = 0.001) 모두와 유의한 관련이 있었다. GPI rs7248411C>G는 우수한 화학요법 반응(aOR = 1.58, 95% CI = 1.07–2.23, P = 0.02) 및 우수한 OS(aHR = 0.80, 95% CI = 0.66–0.98, P = 0.03) 모두와 유의한 관련이 있었다. 종양 조직에 따라 층화했을 때, PFKL rs2073436C>G는 편평세포암종에서만 OS와 유의한 관련이 있었던 반면, GPI rs7248411C>G는 선암종에서만 화학요법 반응 및 OS와 유의한 관련성을 보였다.

결론: 이상의 결과는 PFKL rs2073436C>G와 GPI rs7248411C>G가 비소세포성폐암에서 1차 항암요법으로 파크리탁셀-시스플라틴 화학요법의 임상 결과를 예측하는 데 유용함을 시사한다.

목차 (Table of Contents)

• ABSTRACT 1
• INTRODUCTION 3
• MATERIALS AND METHODS 9
• RESULTS 14
• DISCUSSION 27
• REFERENCE 33
• ABSTRACT IN KOREAN 42