면역방사계수법을 이용한 Thyroglobulin 측정시 항 Thyroglobulin 항체의 존재가 미치는 영향 = Influence of Anti-thyroglobulin Antibody on the Measurement of Thyroglobulin using the Immunoradiometric Assay

국문 초록 (Abstract)

연구배경: 혈청 thyroglobulin (Tg)은 옥소전신스캔과 함께 분화갑상선암환자에서 갑상선암 재발에 대한 추적관찰에 매우 예민하고, 중요한 표지자로 임상에서 널리 이용된다. 그러나 많은 수의 분화갑상선암환자는 Tg 항체인 항 Tg 항체를 가지고 있고, 이는 방사면역검사법 (radioimmunoassay) 및 면역방사계수 검사법(immunoradiometric assay)으로 Tg 측정시 영향을 미칠 수 있다. 이에 연자들은 면역방사계수법으로 Tg를 측정할 경우, 항 Tg항체에 의하여 어떤 영향이 생길수 있는지를 알아보고자 하였다.
방법: 이중위치 고상법 (solid phase two-site)법을 이용하는 ELSA-hTg in vivo test (CIS international, Schering, France) 시약을 이용하여 Tg를 측정하였다. Tg과 항 Tg 항체는 검사시약에 포함된 표준용액을 사용하였으며, Tg는 두 가지 농도 (23.5 ng/mL, 62.5 ng/mL)로, 항 thyroglobulin 항체는 세 가지 농도(25U/mL, 50U/mL, 100U/mL)로 이용하였다. Tg가 높게 나타나는 환자의 혈청에 항 Tg 항체가 높게 나타나는 환자의 혈청을 혼합하여 동일한 방법으로 Tg 검사를 시행하였다. 통계학적 분석은 ANOVA와 Scheffe test 및 Quadratic regression modeling을 시행하였다.
결과: 면역방사계수법을 이용한 Tg 측정시 항 thyroglobulin 항체가 존재하는 경우 그 값이 낮게 측정되었다. Tg 농도가 23.5 ng/mL인 표준용액이 항 Tg 항체의 농도가 0, 25, 50 및 100U/mL 경우, 각각 24.5±1.1, 11.8±0.4, 7.7±0.1 및 4.5±0.4ng/mL로 측정되었으며, Tg 농도가 62.5 ng/mL인 표준용액은 각각 65.9±5.7, 36.3±2.2, 23.7±0.7, 및 14.0±1.0 ng/mL로 측정되었다(ANOVA test, p=0.000). 항 Tg 항체에 의한 Tg 측정값의 저하 정도는 항 Tg 항체의 농도에 비례하는 것으로 나타났다 (Quadratic model regression, SigT=0.000).
결론: 분화갑상선암환자에서 항 Tg 항체의 존재는 면역방사계수법을 이용한 혈청 Tg 측정으로 갑상선암 재발을 파악하는데 방해하는 인자로 작용될 수 있으며, Tg 측정시 항 Tg 항체의 측정이 꼭 필요하며, 항 Tg 항체를 가진 분화갑상선암환자에서 Tg 수치를 해석할 경우 세심한 주의가 요구된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background: Serum thyroglobulin (Tg) is a valuable and sensitive tool needed in the follow-up of patients with differentiated thyroid cancer (DTC), but antithyroglobulin antibody (Anti-Tg), common in patients with DTC, can interfere with the assay for Tg. In this study, we evaluated the influence of Anti-Tg on the measurement of Tg using the immunoradiometric assay (IRMA).
Methods: In using ELSA-hTg in vivo test (CIS international, Schering, France), a solid phase two-site IRMA was used to measure Tg (23.5 ng/mL, 62.5 ng/mL) under the absence or presence of three concentrations of Anti-Tg (25U/mL, 50U/mL, 100U/mL). We also performed Tg measurement using patients serum that was mixed with patients serum containing high Anti-Tg. ANOVA and Scheffe tests were performed to evaluate the effect of Anti-Tg on Tg IRMA, and an inverse regression was made to calculate the level of Tg from measured Tg and used Anti-Tg levels and also to assess the degree of effect of anti-Tg on Tg IRMA.
Results: In measuring Tg using the standard solution, the presence of Anti-Tg resulted in a falsely suppressed Tg value. The IRMAs for 23.5ng/mL of the standard Tg solution resulted in 24.5±1.1 ng/mL under no Anti-Tg, 11.8±0.4 ng/mL under 25U/mL of Anti-Tg, 7.7±0.1 ng/mL under 50U/mL of Anti-Tg, and 4.5±0.4 ng/mL under 100U/mL of Anti-Tg. IRMAs 62.5 ng/mL of the standard Tg solution resulted in 65.9±5.7 ng/mL under no Anti-Tg, 36.3±2.2 ng/mL under 25U/mL of Anti-Tg, 23.7±0.7 ng/mL under 50U/mL of Anti-Tg, and 14.0±1.0 ng/mL under 100U/mL of Anti-Tg. (ANOVA test, p=0.000). The degree of suppression of the measured Tg value was positively correlated with the Anti-Tg level (Quadratic model regression, Sig T=0.000). The presence of Anti-Tg also resulted in a falsely suppressed Tg value for the Tg measurement using patient's serum. 2004).
Conclusion: The presence of Anti-Tg could consist of the use of Tg as a tumor, therefore Anti-Tg should be measured in all patients diagnosed with DTC. The interpretation of the Tg level must be performed with extreme caution in patients with Anti-Tg (J Kor Soc Endocrinol 19:42∼47, 2004)

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