중증열성혈소판감소증(SFTS) 바이러스 세포배양 및 동물 모델을 활용한 진단 및 치료법 개발 = Investigations of differential diagnosis and therapeutic methods of SFTSV infection and evaluations of their efficacy in vivo and vitro

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

1.Purpose&Contents
○ Investigation of virulence markers detection and vaccine/therapeutic development using cell culture and animal model of SFTS virus
○ Developements of antiviral therapeutic through IFN machanisms against SFTSV infections
○ Development of differential SFTSV diagnosis method and investigation of bio-marker for SFTSV infection using the clinical samples
2.Results
○ Characterization of pathogenesis of Korean SFTS viruses
● Analysis of viral replicatiqon and growth kinetics in vitro
● Investigation of animal models for SFTSV infection
● Demonstration of pathogenesis mechanisms of STSV using animal model
○ Generation of infectious clones using reverse genetics and analysis of pathogenesis in infected hosts
● Creation of SFTSV infectious clone using reverse genetics technique
● Identification of pathogenic factors and identification of tissue affinity factors of SFTSV using recombinant virus
○ Analysis of various IFN expression patterns and development of SFTSV Infection therapy against SFTSV infections
● Analysis of IFN responses by SFTSV infection and blocking effect of IFN
● Regulation of JAK-STAT activation and induction of ISG expression by IFN-λ4 expression
● Validation of therapeutic efficacy through screening of IFN using on animal infection model against SFTSV infections
● Screening of proper ISGs and evaluation of their therapeutic response for SFTSV control Bio-marker discovery
○ Development of differential diagnosis methods using clinical samples and generation of specific SFTSV antibodies for SFTSV diagnosis application
● Collections of SFTSV patient’s specimens and analysis of them to identify SFTSV specific bio-markers for infection /pathogenicity
● Development of differential SFTSV diagnosis methods from SFTS-like diseases
● Developments of specific SFTSV antibodies and its application for SFTSV diagnosis with clinical samples
3.Expected Contribution
● Development of SFTSV-infected animal models and analysis of pathogenesis using them could be useful in the development of therapeutic agents for various Bunyaviridae viruses including SFTSV
● The regulation methods of SFTSV replication using various IFNs and ISGs are useful tools to develop new SFTSV therapies and improve the survival rate of patients infected with SFTSV and to use them in new, combined therapies.
● The performances of this research could be used a useful tool to the public health correspondence and clinical application for SFTSV treatments

국문 초록 (Abstract)

1.연구의 목적 및 내용
○ 중증열성혈소판감소증(SFTS) 바이러스 세포배양 및 동물 모델을 활용한 병원성 인자 발굴 및 백신/치료제 개발 연구기반을 제시
○ SFTSV 치료용 인터페론 발굴 및 작용기전 규명을 통한 IFN을 항바이러스제로 개발하는 과학적 기반을 제시함
○ SFTS 바이러스 감염의 감별진단법 구축 및 임상시료를 이용한 bio-marker발굴
2.연구개발성과
○ 국내 분리 SFTSV의 특성 분석 및 실험동물을 이용한 병인론 규명
● 국내분리 SFTSV의 증식성 및 growth kinetic 분석
● 국내분리 SFTSV의 감염 동물모델 확립 특성 및 병원성 분석
● SFTSV에 감염숙주에서의 병인론 분석
○ 역유전학 방법을 이용한 감염성 클론 제작 및 감염숙주에서의 병인론 분석
● 역유전학기법을 이용한 SFTSV 감염성 클론 제작
● 재조합 바이러스를 이용한 SFTSV의 병원성 인자 발굴 및 조직 친화성 인자 규명
○ SFTSV 감염에 따른 다양한 IFN 발현양상 분석 및 이를 이용한 SFTSV 감염 치료법 개발
● SFTSV 감염에 의해 발현이 유도되는 IFN 반응 분석 및IFN의 blocking 효과 분석
● IFN-λ4에 의한 JAK-STAT 활성화와 ISG 발현 유도 조절
● SFTSV 제어에 효과적인 IFN선별 및 마우스 감염실험을 통한 치료효능 검증
● SFTSV 제어에 핵심적인 ISG 선별 및 치료반응 예측 바이오마커 발굴
○ SFTSV에 대한 임상시료 확보를 통한 감별진단법 개발 및 다양한 다클론/단클론 항체 제작
● SFTSV 감염환자 감시 및 감염의심환자의 검체 확보
● 다양한 SFTS와 비슷한 증상을 나타내는 질병과의 SFTSV 감염 진단법 개발
● SFTSV 감염환자의 임상시료분석을 통한, 감염/병원성에 대한 bio-marker발굴
● SFTSV에 대한 특히 항체 library 생산 및 이를 활용한 임상검체 진단에 활용법 개발
3. 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
● SFTSV감염동물 모델 개발 및 이를 활용한 병인론 분석 연구는 SFTSV를 포함한 다양한 Bunyaviridae바이러스들의 치료제 개발연구에 활용될 수 있을 것으로 기대됨
● 다양한 IFN 및 ISG를 이용한 SFTSV증식조절 기전은 새로운 SFTSV 치료방법의 개발 및 SFTSV 감염 환자의 생존율을 향상 및 새로운 병합치료방법에 활용가능할 수 있을 것으로 기대됨
● SFTSV에 대한 감별별 진단법은 유사 질환으로 내원하는 환자로부터 신속 정확한 감별 진단이 가능해짐으로서, 효율적인 바이러스 감염 치료감염환자의 사망률을 저하 시킬 수 있음
● 연구개발에 따른 기대성과에 공중보건학적 대응 자료 및 임상적용 자료로 활용 될 수 있음