자궁내막증에서 프로게스테론 수용체 발현의 양상|RISS 상세보기

국문 초록 (Abstract)

국문요약

연구배경 및 목적:
자궁내막증은 자궁내막조직이 자궁이외의 조직에서 증식하는 질환으로 만성골반통과 불임의 주요원인이 된다. 많은 연구에도 불구하고, 아직까지도 정확한 병인 기전에 대하여 밝혀진 것이 많지 않은 가운데, 최근에는 자궁내막증의 병인과 병태생리에 프로게스테론에 대한 저항성이 중요한 역할을 할 것이라는 가설이 설득력 있게 제시되고 있다. 본 연구에서는 1) 자궁내막증 환자의 자궁내막과 자궁내막종 조직에서 실제로 프로게스테론 수용체 (progesterone receptor, PR)가 감소된 발현을 보이는지를 확인하고, 2) 자궁내막증에서 확인되는 프로게스테론 저항성이 자궁내막증 환자의 복강내 환경에 기인한 것인지를 알아보며, 3) 최종적으로 이미 자궁내막증 환자의 복강내에서 증가되어 있는 것으로 확인된 주요 시토카인(cytokine)의 투여가 자궁내막 세포의 PR발현에 어떠한 영향을 주는지를 살펴보고자 하였다.

연구대상 및 방법:
면역조직화학염색을 위해서는 자궁경부 상피내암으로 자궁적출술을 시행받은 환자의 자궁내막을 대조군으로 하였고 중증 자궁내막증으로 자궁적출술을 시행받은 환자의 자궁내막을 연구군으로 하였다. 세포배양에 이용할 조직은 자궁근종으로 자궁적출술을 받은 사람의 자궁내막조직을 이용하였다. 복강액은 복강경 수술을 통해 중증 자궁내막증으로 확진받은 환자의 복강액을 채취하여 처리하였다. 자궁내막 및 자궁내막종의 PR의 발현은 면역조직화학 염색 방법으로 분석한 후, 반정량적인 점수화를 통해 비교, 분석하였다. 자궁내막 세포 배양 후 자궁내막증 환자로부터 채취한 복강액과 종양괴사인자(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α), 인터루킨(interleukin-1beta, IL-1β)를 처리한 후 실시간 중합효소 연쇄반응(Real-time PCR)을 통하여 PR-A와 B 의 발현을 측정한 후 A/B 비율을 환산하여 대조 세포군과 비교하였다.

연구결과:
대조군 자궁내막의 선 세포와 기질세포에서 증식기와 분비기에 따른 PR-B 발현 양상을 면역조직염색으로 비교, 분석한 결과 선 세포와 기질세포 모두에서 분비기에 PR-B 발현이 유의하게 낮았다. 대조군과 자궁내막증 환자군의 PR-B 발현 양상을 면역조직염색으로 비교, 분석한 결과, 자궁내막증 환자군의 자궁내막과 자궁내막종에서 PR-B 발현이 유의하게 낮았다.
자궁내막 세포배양 모델에서 자궁내막증 환자의 복강액을 투여하고 1시간과 6시간 후 각각 PR-B/PR-A 비를 확인한 결과 선 세포(Ishikawa)에서는 1시간, 6시간 모두에서 PR-B/PR-A 비가 유의하게 낮았고 기질세포(ESC)에서는 1시간째에서 PR-B/PR-A 비가 유의하게 낮았다
자궁내막 세포배양 모델에서 TNF-α와 IL-1β를 이용하여 실시간 중합효소 연쇄반응 후 1시간, 6시간 째 PR-B/PR-A 비를 구하였다. 선 세포에서 TNF-α처리 후 1시간째에 10ng/ml, 25ng/ml 두 농도에서 모두 PR-B/PR-A 값이 유의하게 낮아짐이 확인되었고 기질세포에서는 1시간째에 TNF-α 25ng/ml농도에서 PR-B/PR-A 값이 유의하게 낮았다.

결론:
자궁내막증 환자의 자궁내막과 자궁내막종 조직에서 PR-B의 발현이 감소되어 있다. 또한 자궁내막 세포배양 모델에서 자궁내막증 환자의 복강액 또는 TNF-α를 처리했을 때 PR-B/A 비가 유의하게 감소하였다. 이러한 본 연구의 소견은 자궁내막증 환자의 자궁내막과 자궁내막증 조직에서 PR이 실제로 감소되어 있고 PR의 감소는 자궁내막증 환자의 복강내 염증성 환경에 의해, 특히 증가된 TNF-α의 영향에 의한 결과임을 강력히 시사한다.

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국문요약 연구배경 및 목적: 자궁내막증은 자궁내막조직이 자궁이외의 조직에서 증식하는 질환으로 만성골반통과 불임의 주요원인이 된다. 많은 연구에도 불구하고, 아직까지도 정확한...