삼중음성유방암의 암현관신생 억제를 위한 CCL8-CCR5 axis 표적화 연구

국문 초록 (Abstract)

삼중음성유방암의 암혈관신생 억제를 위한 CCL8-CCR5 axis 표적화연구 박 현 수 덕성여자대학교 대학원 약학과 생명약학전공 유방암은 여성들에게 흔하게 진단되는 악성 종양 중 하나로, 그 중에서도 삼중음성유방암(triple negative breast cancer, TNBC)은 공격적이고 침습적이 며 예후가 매우 나쁘고 전이 가능성이 높다. TNBC의 신호전달 기전 및 종양 미 세 환경 내 endothelial colony forming cells (ECFCs)과의 상호작용에 대한 이 해를 바탕으로, 암전이에 관련된 CCL8-CCR5 axis를 조절하는 방법을 모색함으 로써 궁극적으로 새로운 항암 전략 수립에 기여하고자 본 연구를 수행하였다. 삼중음성유방암 세포주인 MDA-MB-436에 chemokine 수용체인 CCR5를 과발현시킨 후 수득한 조건화 배양액(conditioned medium, CM)을 ECFCs에 처리하여 혈관 신생 억제 효과를 평가하였다. 인간 유래 ECFCs는 chemokine 인 CCL8을 처리한 조건화 배양액에 반응하여 혈관 생성이 증가하였다. CCL8 과 결합하는 BK1.3 peptide를 함께 처리한 경우에는 CCL8에 의해 증가된 혈관 생성이 감소하였다. 이러한 결과는 BK1.3가 TNBC의 혈관 신생을 억제할 수 있 음을 의미한다. CCR5 억제제로 승인된 Maraviroc을 처리한 일부의 경우 혈관 형성 감소 가 관찰되었다. 이 결과를 바탕으로, 새로운 CCR5 inhibitor 개발을 목표로 신 규 합성된 화학물질들을 처리하여 혈관 형성이 억제되는지 실험하였다. 여러 후보 화학물질 중 PAT-102를 처리한 경우 튜브 형성이 유의미하게 감소하였 다. 이는 PAT-102가 종양 미세 환경에서 암 혈관 신생을 억제할 수 있음을 의 미한다. 결론적으로, 이 결과들은 CCL8-CCR5 axis를 억제함으로써 TNBC에서 암혈관 신생 억제 효과가 나타날 수 있다는 것을 시사한다.

목차 (Table of Contents)

• Ⅰ. Introduction 1
• Ⅱ. Materials and Methods 5
• Ⅲ. Results 9
• 1. Estimation of cell viability upon CCL8 and CCR5 inhibitor treatment 9
• 2. BK1.3 peptide prevents CCL8-induced tube formation 16
• 3. PAT-102 prevents CCL8-induced tube formation 22
• Ⅳ. Discussion 36
• Ⅴ. References 39