의약품동등성시험의 선진화 연구 = A study on the international harmonization for the pharmaceutical equivalence test of generic drugs

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

The objective of this study was to investigate the documentary requirements for generic drug application and post approval changes of drugs and to suggest improvements for the performance and decision criteria of BE study according to the international harmonization, and to provide guidelines for bioequivalence (BE) studies of selected drugs. Documentary requirements for generic drug application and post approval changes of drugs was filed from Ministry of Food and Drug Safety, Korea (MFDS), Food and drug administration, USA (FDA), Ministry of Health, Labour and Welfare, Japan (MHLW) and regulatory agency of European Union. For the generic drug application, administrative documents and product information, common technical document summaries, quality documents, and BE studies or biowaiver justification data should be submitted to the regulatory agency. For the post approval changes, documents for stability, in vitro dissolution data, and in vivo BE studies could be submitted according to the level of change. We compared the detailed condition for BE study and in vitro dissolution test among different countries and suggested improvement for these studies and biowaiver criteria according to BCS considering the harmonization with the international standard. Moreover, we provided the summary of in vitro studies of 24 drug as an example for demonstrating BE using in vitro studies except for dissolution test. We also provided guidelines for in vitro dissolution test for 5 drugs, which were selected based on instability (clarithromycin and diacerein), practically insoluble drug (talniflumate and isotretinoin), and specific bioanalytical method (polysaccharide iron complex). BE regulations from this study can contribute the stimulation to generic drug development and facilitated generic drug approval.

국문 초록 (Abstract)

본 과제의 연구목표는 ① 제네릭의약품의 품목허가(신고), 변경에 따른 의약품동등성시험 제출자료 범위 ② 의약품동등성시험 종류, 시험방법 및 판정 방법에 있어서 국제조화를 달성한 합리적인 개선안을 도출하고, 성분별 의약품동등성시험 가이드라인(안)을 마련하는 것이다. 제네릭의약품의 품목허가(신고), 변경에 따른 의약품동등성시험 제출자료 범위에 대한 개선안을 마련하기 위하여 국내, 미국, 일본, 유럽의 제네릭의약품 허가 또는 허가후 변경에 따른 제출자료를 문헌조사하였다. 미국, 일본의 규정과 국내 규정의 비교를 통하여 국내 허가 또는 허가후 변경시 제출 자료에 대한 개선(안)을 작성하였다. 의약품동등성시험 중에서 특히 생체외 시험 규정(예, 비교용출시험) 및 BCS에 따른 생동성시험 면제 규정에 대한 심도있는 자료조사를 통하여 해당 규정에 대한 합리적인 개선(안)을 마련하고자 하였다. 이외에도 비교용출이외의 생체외 시험을 통한 의약품동등성 입증이 가능한 의약품 24종에 대하여 FDA 자료 조사를 통하여 정리하였다. 마지막으로 분해 (클래리트로마이신, 디아세레인), 극난용성 (탈니플루메이트, 이소트레티노인) 및 특이적 분석법 (폴리삭카리드철착염)에 대하여 용출기, 용출액, 검체처리방법, 분석방법등이 기재된 비교용출시험을 위한 권고사항을 외부공개용과 내부자용으로 나누어 작성하였다. 본 연구과제를 통하여 도출된 국제조화를 확보한 의약품동등성시험 규정은 제네릭의약품 활성화 및 심사업무의 효율성에 기여할 것으로 기대된다.