Vitamin A, as an immune response regulator : nutritional, immunological, and biochemical studies

국문 초록 (Abstract)

비타민 A는 동물의 저상정인 T 임파구 활동에 절대 필요한 영양소다. 항원을 비타민 A가 결핍된 쥐에 주사할 경우 저하된 항체 반응을 볼 수 있다. 하지만 본 논문에서 보여주는 바와 같이 적정량의 비타민 a를 결핍된 쥐에 섭취시켰을 경우 항체 반응이 정상으로 돌아옴을 알 수 있다.
비타민 A를 시험관 상에서 보충시켰을 경우 여러 레티노이드 중 레티노익산이 저하된 항체 면역 반응을 정상으로 올릴 수 있는 가장 강력한 레티노이드임이 나타난다. 저하된 항체 반응은 비타민 A가 결핍된 T 임파구에서 분비되는 항체반응 방해자인 다량의 감마 인터페론이 요인일 수 있다. 실제 레티노익산을 시험관 상에서 첨가할 경우 감마 인터페론의 분비가 저하되며 항체반응이 정상으로 돌아온다.
본 논문의 연구결과는 처음으로 레티노익산이 T임파구에 직접적인 영향으로 감마 인터페론 분비를 방해하여 이러한 현상을 생하학적으로 연구할 수 있는 시험관상 모델을 설립하였음을 보여준다. 비타민 A가 결핍된 배양조건에서 MD13- 10 T 임파구 클론은 비타민 A가 결핍된 쥐의 T임파구와 같은 형태의 반응을 보여준다. 이 세포들은 자극에 의해 감마인터페론을 분비하며 첨가된 레티노익산은 감마 인터페론 분비를 억제한다. 반응후반에 레티노익산을 첨가할 경우도 감마 인터페론의 분비를 억제시키며 이는 곧, 억제조절은 RNA 합성과정이나 단백질 합성과정에서 일어남을 보여주고 있다. 레티노익산 분 아니라 합성 레티노이드인 ch55도 감마 인터페론 분비를 억제하여 이는 곧 레티노익산의 감마 인터페론에 대한 영향은 레티노익산 리셉터 (RAR-alpha)의 관여로 나타남을 보여준다.
T 임파구에서의 RAR-alpha 발현을 RNA와 단백질 수준에서의 분석을 해보면 흉선 T세포, MD13-10 T 세포 그리고 표면 T 세포들이 모두 RAR-alpha의 원형 RNA인 2.5kb와 3.4kb 형태를 발현시키는 외에 5' 끝이 잘린 1.9kb의 새로운 RNA도 발현함을 알 수 있다. 항체에 의한 단백질 분석은 모든 림프 조직이 55kDA의 원형 RAR-alpha 단백질이외에 새로운 38kDA 형태의 단백질도 가지고 있음을 보여준다. 그러나 흉선 T 임파구는 28-30 kDA 형태만 지니고 있다.
마지막으로 본 눈문에서는 RAR-alpha의 감마 인터페론의 발현조절 및 1.9kb RAR-alpha RNA와 작은 형태의 RAR-alpha 단백질의 생리학적 의미를 토론한다.