사람의 Pyridoxal Kinase에 대한 Molecular Cloning, overexpression 체계 개발 및 각조직의 발현 특성 조사

국문 초록 (Abstract)

Vitamin B6로 잘 알려진 pyridoxl-5'-phosphate (PLP)는 transamination이나 carboxylation 등의 반응에 관여하는 많은 효소의 기능 수행에 있어 필수적인 조효소로 작용하며 생체 내에서 pyridoxal kinase라는 단일 효소에 의해 생합성되어 진다. 따라서 pyridoxal kinase는 세포 내 활성 vitamine B6의 농도 조절에 관여하거나 PLP를 조효소로 하는 많은 다른 효소를 통하여 각종 물질대사 과정에 직.간접적으로
기여하는 것으로 알려져 있다. 특히 대뇌에서의 생리 활성 amine 류, 예를 들어 dopamine, norepinephirine, serotonine 그리고 GABA (r-amino butyric acid) 등의 함량 조절을 위한 pyridoxal kinase의 역할이 추론됨에 따라 이 효소에 대한 중요성이 더욱 강조되고 있다. 그러나 생체 내에서의 생리적 역할과 기능은 아직껏 완전히 이해되고 있지 않다. 최근에는 PLP의 생체 농도 혹은 pyridoxal kinase 활성도와 여러 질병과의 연계성에 대한 연구 결과들이 잇달아 보고 되고 있으며, 그 중에시 Down 증후군이나 myotronic dystrophy 그리고 간질병의 발작과 관련되는 정신 질환과의 관련성은 특히 주목할 만한 것이다 (Coburn, et. al., 1991: Lyland & Beynon, 1991: Ebadi, et al., 1990).
이와 같은 vitamin B6의 각종 물질 대사에서의 생화학적 중요성 때문에 이 대사 과정에서 가장 핵심적인 역할을 하는 pyridoxal kinase의 구조와 기능에 대한 많은 관심이 집중되었다. 그러나 최근까지 이 효소에 대한 유전자 수준에서의 정보는 물론 효소를 구성하는 amino acid의 서열과 같은 기초적인 정보조차 전무한 실정이었다. 따라서 본 연구는 pyridoxal kinase의 cDNA를 human brain 또는 sheep liver
cDNA library로 부터 확보하는 동시에 이 단백질의 일차 구조를 규명하는 것을 주된 목적으로 수행되었다. 이러한 연구 결과는 앞으로 진행될 이 효소의 구조와 작용 기작에 대한 보다 구체적인 분자 생물학적 연구 수행을 가능하게 하여 궁극적으로는 vitamin B6 대사와 각종 뇌 질환과의 관련성을 밝히는 데 적지 않은 기여를 할 것으로 기대된다.

목차 (Table of Contents)

• 1. 서론.
• 2. 실험재료 및 방법.
• 3. 결과 및 논의.
• 4. 결론.
• 5. 참고문헌.