멘델리안 무작위배정 분석을 통한 다발성 경화증과 혈청 내 요산 수치와의 인과성 추론

국문 초록 (Abstract)

다발성 경화증은 전 세계 보건에 중대한 문제를 제기하고 있으며, 발병률이 증가하고 지리적 경계를 넘어서 깊은 영향을 미친다. 최근 문헌에서는 다발성 경화증과 혈청 내 요산 수치 간의 관계를 탐구했지만, 그 결과는 의미 있는 결론에 이르지 못했다. 높은 혈청 내 요산 수치는 여러 만성 질환과 연관되어 있으며 전 세계적 보건 측면에서도 중요성을 가진다. 따라서 개인 간 혈청 내 요산 수치 변이를 설명하는 것은 중요하다. 이러한 광범위한 맥락에서, 추정되는 다발성 경화증과 혈청 내 요산 수치의 관계에 관한 수많은 연구에도 불구하고, 소규모 표본과 일관되지 않은 결과와 같은 한계가 지속되어 이 복잡한 관계에 대한 현재 이해도가 적다. 여기에서는 관심 변수(exposure)로서 다발성 경화증, 결과 변수(outcome)로서 혈청 내 요산 수치 사이의 인과적 효과를 추정하기 위해 수행된 두 표본 멘델리안 무작위배정(Mendelian randomization, MR) 연구를 보고한다. 우리의 분석은 공개적으로 접근 가능한 전장유전체 연관 연구(Genome-Wide Association Studies, GWAS)의 대규모 코호트 데이터 세트를 활용했다. MR의 역분산 가중(Inverse Variance Weighted, IVW) 방법은 다발성 경화증에서 혈청 내 요산 수치가 한 단위 증가할 때의 OR가 1.649(95% CI: 1.09–2.488; P = 0.017) 및 23.11(95% CI: 7.04–75.84; P = 2.23 × 10⁻⁷)임을 보고했다. 민감도(Sensitivity) 분석, 다면발현 검정(Pleiotropic test), 이질성 검정(Heterogeneity test)은 결과의 견고성(Robustness)을 보여주었다. 이 연구는 다발성 경화증 발병과 증가한 혈청 내 요산 수치 사이의 인과적 연관성을 지지한다. 다면발현 검정과 민감도 분석은 다면발현 효과가 최소이며 인과적 연관성의 견고함을 확인했다. 이 MR 연구는 다발성 경화증 발병과 혈청 내 요산 수치 증가 사이의 인과적 효과를 제공한다.

목차 (Table of Contents)

• 국문초록 1
• 목차 4
• 표목차 6
• 그림목차 7
• I. 서론 9
• 1. 다발성 경화증의 위험성 9
• 2. 다발성 경화증과 혈청 내 요산 사이의 연관성 연구의 필요성 9
• 3. 본 연구의 목적 10
• II. 연구 방법 12
• 1. 표본 선정 12
• 2. 유전적 도구변수 선택 15
• 3. 도구변수 강도 측정 15
• 4. 멘델리안 무작위배정 분석 16
• 5. Leave-one-out 민간도 분석 19
• 6. Heterogeneity 테스트 및 pleiotropy 테스트 19
• III. 연구결과 22
• 1. 도구변수로서 선택된 SNPs의 견고성 평가 22
• 2. 멘델리안 무작위배정 분석 22
• 3. Leave-one-out 민감도 분석 28
• 4. Horizontal pleiotropy 테스트 28
• 5. 한 표본 멘델 무작위화 방법론 (one-sample MR) 검증 28
• IV. 고찰 29
• V. 결론 33
• Ⅵ. 참고문헌 34
• Abstract 39