간전이를 동반한 대장암에서 VEGF-A, VEGFR-1, VEGFR-2 발현양상과 신생혈관형성의 연관성 = Expression of VEGF-A, VEGFR-1, VEGFR-2 and microvessel density in colorectal cancer with liver metastasis

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Introduction: Colorectal cancer (CRC) is one of the most common malignant neoplasms across the world, and it is reported to be the major leading causes of mortality in western countries and the incidence, also, has been increasing in korea. Liver metastasis is a frequent event for patients with colorectal cancer. An essential step in the metastatic cascade is angiogenesis. This process is mediated by angiogenic cytokines such as vascular endothelial growth factor (VEGF). This study was designed to show the difference in expression of VEGF-A, VEGFR-1, VEGFR-2, and microvessel density in colorectal cancer with liver metastasis. Material and method: The present study included 45 patients who underwent partial colectomy with hepatic resection for colorectal cancer with hepatic metastases. Immunohistochemical staining for the expression of VEGF-A, VEGFR-1, VEGFR-2, and CD34 protein of primary tumor and hepatic metastases was carried out for the evaluation of the metastatic potential of CRC and microvessel density. The association between VEGF-A, VEGFR-1 and VEGFR-2 expression and the histologic grade of the primary cancer was also analyzed. Result: The gender was 31 men and 14 women. Age ranged from 37 to 88 years with the median 64. The expression of VEGF-A, VEGFR-1 and VEGFR-2 was observed in primary colon cancer (2.67±0.60, 2.11±0.83, 1.96±0.73 respectively), and in each liver metastasis (1.69±0.90, 1.13±0.75, 0.71±0.54 respectively). Microvessel density showed the area of 4.45±2.27% in primary colon cancer, and 2.23±0.84% in its liver metastasis respectively. The expression of VEGF-A and VEGFR-1 showed no difference between in primary colon cancer and in metastatic tumor of the liver, while the expression of VEGFR-2 and microvessel density increased in primary colon cancer (p=0.46, p=0.20, p=0.04, p=0.001), as well as when it's associated with only lymph node metastasis (p=0.001, p=0.04). Conclusion: The expressions of VEGF-A, VEGFR-1, VEGFR-2 would increase in liver metastasis and in lymph node metastasis as if they were increased in advanced stage compared to those in early colon cancer. But, this study shows that there might be not any particular availability in assessing the existence of metastasis due to the less likelihood of distinction in the expression of VEGF and all in liver metastasis.

국문 초록 (Abstract)

서론: 대장암은 전세계적으로 흔한 암 중 하나이고 현재 우리나라에서도 크게 증가 추세에 있다. 대장암은 다른 장기로 전이가 많으며 특히 간전이가 흔하게 동반된다. 암세포가 원격전이 되려면 암세포유리, 국소침습, 이동, 신생혈관생성, 혈관침습, 혈관내 상피세포로 유착 및 다른 장기 내 성장 등 여러 단계를 거쳐야 한다. 이 중 신생혈관생성(neovascularization)은 2~3 ㎣ 이상으로 암이 성장을 하기 위해 반드시 필요하다. 신생혈관생성에는 많은 신생혈관형성인자가 관여를 하지만 그 중에서 혈관내피세포성장인자 (vascular endothelial growth factor, VEGF)가 중요한 역할을 한다. 본 연구에서는 대장암의 원발부위와 간전이에서 VEGF-A, VEGFR-1, VEGFR-2의 발현양상과 그에 따른 미세혈관형성 등의 차이를 알아보고 그에 따른 임상병리소견과의 연관성을 알아보고자 하였다. 재료 및 방법: 전남대병원과 화순전남대병원에서 2002년부터 2007년까지 간전이가 동반된 대장암으로 진단되고 간절제와 부분적 대장절제술을 시행한 45예를 대상으로 하였다. VEGF-A, VEGFR-1, VEGFR-2의 면역조직화학적 염색을 통한 신생혈관형성인자의 발현을 확인하고, CD34를 통해 미세혈관생성 정도를 확인하였다. 결과: 45명의 원발성 진행성 대장암환자중 남자는 31명, 여자는 14명이
었으며 진단 당시 환자의 연령은 37세부터 88세 (평균64세)까지 분포하였다. VEGF-A와 VEGFR-1의 발현은 원발 대장암에서 2.67±0.60, 2.11±0.83으로 나타나고 간전이에서 1.69±0.90, 1.13±0.75로 나타났다 (p=0.46, p=0.20). VEGFR-2는 원발 대장암에서 1.96±0.73, 간전이에서 0.71±0.54로 나타났다 (p=0.04). 미세혈관 밀도는 원발 대장암에서 4.45±2.27%, 간전이에서 2.23±0.84%로 관찰되었다 (p=0.001). 림프절 전이가 있는 예만을 대상으로 하였을 때 원발 대장암에서 VEGF-A, VEGFR-1, VEGFR-2 발현은 2.70±0.65, 1.97±0.80, 1.93±0.78을 보였고, 간전이에서 발현은 1.73±0.94, 1.03±0.76, 0.63±0.61을 보였다 (p=0.478, p=0.762, p=0.04, p=0.001). 결론: 원발 대장암과 간전이에서 VEGF-A나 VEGFR-1의 발현은 차이가 없었으나, VEGFR-2의 발현과 미세혈관 밀도는 원발 대장암에서 더 높게 나타났다. 림프절 전이가 동반된 경우만 선별한 경우도 원발 대장암에서 미세혈관 밀도와 VEGFR-2 발현이 더 높게 나타났다. 따라서 원발대장암과 전이암에서 암세포의 성장은 VEGFR-2의 발현과 이에 따른 미세혈관형성의 차이에 기인할 것으로 생각되지만, 전이와의 관련성은 추후 간전이를 보이지 않는 대장암의 비교 연구를 통하여 규명하여야 할 것으로 본다.

목차 (Table of Contents)

• (국문초록) = 1
• 서론 = 3
• 재료와 방법 = 4
• 결과 = 6
• 고찰 = 8
• 결론 = 10
• 참고문헌 = 11
• (Abstract) = 14