A prospective study on lifestyle risk factors associated with gastric cancer among Koreans: Results from the HEXA study

이휘원 서울대학교 대학원 2022 국내박사

Introduction: Gastric cancer is still a major cancer type with the fifth highest incidence in the world. Public intervention strategies accommodating people in terms of daily lifestyle and behaviors could be useful preventative measures in high-risk groups as well as the general population. This study aims to comprehensively evaluate three most common lifestyle factors including from obesity, alcohol drinking, and smoking in their association with the development of gastric cancer. Methods: The Health Examinees (HEXA) study is a large-scale, population-based prospective cohort, consisting of participants enrolled in 38 health examination centers across Republic of Korea. After merging with the Korea Central Cancer Registry data, 134,460 HEXA-Gem (HEXA-G) participants from 2004 to 2017 aged 40-69 years remained in the final analyses. Multivariable Cox proportional hazards models were used to estimate hazard ratios (HR) and 95% confidence intervals (CI) for gastric cancer risk associated with body mass index at ages 18-20 and 35 years, alcohol drinking patterns, and smoking-related factors. Results: In our study, 1,044 gastric cancer cases were identified during a mean follow-up period of 8.7±2.1 years. 1) Obesity at age 35 years was significantly associated with 1.79-fold risk (95% CI 1.02-3.14) in men and 2.35-fold risk (95% CI 1.20-4.59) of GC in women. 2) Men who drank less than 40 grams of ethanol daily but as often as more than 5 times a week were associated with an excess of 1.46-fold in gastric cancer risk (95% CI 1.02-2.07). 3) Smoking initiation age of 20 years and less was significantly associated with 1.46-fold increase in gastric cancer risk compared to non-smokers (95% CI 1.10-1.93) among current smokers in men. Conclusions: Our findings suggest that 1) obesity at young age can affect development of gastric cancer later in life; 2) frequency of alcohol drinking is another significant factor to consider in terms of gastric cancer risk; 3) early onset of smoking is yet another important factor in relation to gastric cancer risk. These factors are important features to consider when implementing preventative intervention strategies and policies to reduce the burden of gastric cancer. 서론: 위암은 한국인에서 연령 표준화 발병률이 10만명당 35.8명으로 여전히 주요 암 유형이다. 일상 생활 방식과 행동 측면에서 사람들을 수용할 수 있는 공공 개입 전략은 일반 인구뿐 아니라 고위험군에서도 유용한 예방 조치가 될 수가 있다. 본 연구는 비만과 음주에서부터 흡연에 이르기까지 생활습관 요인이 위암 발병과 관련이 있는지를 종합적으로 평가하는 것을 목적으로 한다. 방법: 대규모 인구 기반 전향 코호트인 도시코호트(HEXA) 연구자료를 사용하여 다변량 콕스 비례 위험 모델을 사용하여 위암 위험에 대한 위험 비율(HR) 및 95% 신뢰 구간(CI)을 추정하였으며 18-20세 및 35세의 체질량 지수, 음주 패턴 및 흡연 관련 요인과 관련을 분석하였다. 결과: 2004년부터 2017년까지 총 173,208명의 HEXA 참가자 중 139,273명이 HEXA-Gem 참가자로 포함되었다. 최종 분석에 포함된 134,460명의 피험자를 대상으로 체질량 지수 측면에서 비만, 음주, 흡연 등의 요인을 조사하였다. 이 중 1,044건의 위암 사례가 확인됐다. 1) 성인 초기 또는 35세의 비만은 한국 남녀에서 위암 발병 위험도가 각각 1.79배 (95% CI 1.02-3.14)와 2.35배 (95% CI 1.20-4.59)로 유의하게 상승 하는 결과가 도출되었다. 2) 음주는 빈도와 주당 에탄올 섭취량 및 두 가지의 조합 측면에서 위암과 유의미한 관련성을 보였다. 하루에 40 g 미만의 술을 일주일에 5번 이상 마신 사람들은 위암 위험이 1.46배 이상 증가하는 것으로 나타났다 (95% CI 1.02-2.07). 3) 20세 이하의 흡연 시작 연령은 남성 흡연자 중 25세 이상부터 흡연을 시작한 사람에 비해 위암 발병 위험이 1.46배 (95% CI 1.10-1.93) 유의하게 증가하였다. 결론: 우리의 연구 결과는 1) 젊은 나이의 비만이 노년의 위암 발병에 영향을 미칠 수 있음을 시사한다. 2) 음주의 빈도는 위암 발생 위험에 대한 측면에서 고려해야 할 또 다른 중요한 요소다. 3) 흡연의 조기 시작 연령은 위암 위험과 관련하여 또 다른 중요한 요소이다. 이러한 요인들은 위암 발생 및 질병의 부담을 줄이기 위한 예방적 개입 전략과 정책을 시행할 때 고려해야 할 중요한 특징이다.

한국인 성인 남녀의 수면특성에 따른 사망 위험에 관한 전향적 코호트 연구 : A Prospective Cohort Study on the Association of Sleep Characteristics with All-cause Mortality in Korean Adults

윤형석 서울대학교 대학원 2015 국내박사

Introduction: Sleep quantity and quality may independently contribute to functional deficits in various physiological mechanisms and act as a significant predictor of future complications including mortality. This study aims 1) to provide an overview of the survey items for assessing habitual sleep characteristics and to evaluate the survey items’ validity as a reliable measurement tool in the context of population health research in the Korean adults; 2) to identify the putative covariates that might be highly intercorrelated with both sleep characteristics and mortality in the Korean adult population; and 3) to investigate whether both sleep quantity and quality may be an independent predictor for all-cause mortality and also to evaluate whether the composite sleep score covering both quantitative and qualitative evaluation of usual sleep behavior can determine the magnitude of the all-cause mortality risk in the Korean adults. Methods: Among a total of 162,142 men and women who had voluntarily participated in the Health Examinees (HEXA) study between 2004 and 2012, 158,147 participants (53,789 men and 104,358 women, aged 40?69) who provided information on both sleep duration and sleep complaints were included in the present study. Sleep duration was assessed through self-reported information that was collected by well-trained interviewers and categorized into < 6 hours (short sleep), 6?7 hours (normal sleep), 8?9 hours (moderately long sleep), and ≥ 10 hours (long sleep). Sleep complaints were estimated using two independent questions about how the study subject had felt physically and mentally in terms of insomnia: difficulty in initiating sleep and nonrestorative sleep. All cohort members were passively followed-up through record linkage to the national death certificate. A cross-sectional analysis was conducted to evaluate the putative correlates?sociodemographic factors, lifestyle factors, psychological conditions, anthropometric indices, and baseline health condition?of sleep characteristics by using multinomial logistic regression models. Moreover, Cox proportional hazards regression models were employed to estimate the relative risks for the associations of habitual sleep characteristics with all-cause mortality after taking into account for all putative correlates. Prior to the cross-sectional and cohort analyses, a preliminary validation study was conducted to assess the survey items’ validity and usefulness. Results: 1) Sleep survey items adopted in the HEXA study corresponded with the valid international measurement tool. Furthermore, a composite sleep score exhibited a fair predictive power to discriminate poor sleepers who might have trouble with inadequate sleep duration and/or low quality sleep from the normal healthy Korean adults. 2) Regardless of sexual differences, we found that adverse behaviors and lifestyle factors including low educational attainment, unemployment, being unmarried, current smoking status, lack of exercise, having irregular meals, poor psychosocial well-being status, frequent stress events, and poor self-rated health were significantly associated with abnormal sleep duration. 3) Both short sleep duration and frequent sleep complaints significantly increased the risk for all-cause mortality; the results were more prominently exhibited among men. Poor sleepers were at a significantly higher risk for mortality regardless of sex. Additionally, habitual sleep characteristics might be independently involved in a higher risk of all-cause mortality, yielding associations independent of confounders including underlying medical condition and health status. Conclusions: Our findings suggest that 1) survey items for assessing habitual sleep characteristics adopted in the HEXA study can be a valid tool and a composite sleep score can estimate individuals’ sleep status covering quantitative and qualitative evaluation of sleep behavior; 2) detrimental health behaviors, low socioeconomic status and medical treatment of specific diseases might be meaningful determinants for abnormal sleep duration in Korean adults; and 3) both short and long sleep duration, as well as frequent sleep complaints can place Korean adults at an increased risk for all-cause mortality, which indicates there may be a substantial public health burden of sleep-related mortality in the Korean population. In order to encourage good physical health and psychosocial well-being, people who sleep too little or too much should be treated as at-risk populations. Furthermore, tailor-made interventions that can assist people to cope with sleep disturbances as well as maintaining adequate sleep patterns in terms of both quantity and quality is warranted to reduce the latent disease burden. 서론: 인간의 몸은 24시간 주기체계 (circadian system)를 기반으로 낮과 밤의 적절한 행동과 생리작용을 수행하는데, 부적절한 수면으로 발생되는 생체리듬의 교란은 비만, 당뇨, 심혈관계 질환 및 전체 사망의 위험을 증가시키는 잠재적 위험 요인으로 주목 받고 있다. 현재를 살아가는 상당수의 한국인들이 다양한 수면문제를 경험하고 있으며 수면문제로 인한 국민 보건의 나쁜 영향은 실로 그 파급효과가 막대할 것으로 추측되어지나 이와 관련된 세부 역학 연구는 매우 부족한 실정이다. 이에 본 연구에서는 대규모 한국인 일반인구집단 자료 (도시기반코호트)를 이용, 1) 수면력 평가도구의 타당도를 검정하고, 2) 한국인 중장년층 수면양상 파악 및 수면부족-수면과다, 수면질 저하에 관련된 생활환경 및 행동학적 특성을 규명한 후, 3) 수면양상에 따른 전체 사망의 위험도를 평가하는 통합적 관점의 수면 역학연구를 수행해보고자 한다. 방법: 본 연구에 앞서 도시기반코호트 수면력 평가도구의 공인타당도 검정을 위한 예비조사를 수행, 역학연구 도구로서의 활용 가능성을 평가하는 사전 타당성 연구를 수행하였다. 이후, 2004년부터 2012년 사이 도시기반코호트 (Health Examinees Study) 기반조사에 참여하였던 전체 162,142명 중, 수면시간 및 수면질에 대한 정보를 제공한 158,147명 (남성 53,789명, 여성 104,358명)을 대상으로 하는 단면연구와 코호트 연구가 단계별로 수행되어졌다. 자가 보고된 수면시간은 6시간 미만, 6-7시간, 8-9시간 및 10시간 이상으로 범주화되었으며, 입면장애 및 비회복성 수면의 강도가 함께 조사되었다. 한국인 중장년층에서의 수면부족 및 수면과다에 영향을 미치는 주요 요인이 무엇인지 파악하기 위하여, 잠재적 관련 요인을 5가지 영역ᅳ사회경제적요인 (연령, 교육수준, 직업형태, 결혼여부, 폐경여부), 생활습관요인 (흡연, 음주, 식습관, 비타민의 섭취, 규칙적인 운동 여부), 심리상태 (사회심리적 건강상태, 스트레스 빈도, 주관적 건강상태), 신체 계측 (체질량지수, 허리둘레), 및 건강상태 (현재 질병 치료여부: 당뇨, 고혈압, 고지혈증, 협심증, 뇌졸중, 만성위염, 위궤양, 장폴립, 담석증/담낭염, 천식/만성기관지염, 갑상선 질환, 우울증, 골다공증, 관절염, 백내장, 방광염, 지방간, 급성 간질환, 만성간염/간경변, 암)ᅳ으로 분류하여 수면시간과의 연관성 강도를 조사하였다. 로지스틱 회귀분석을 기반으로 해당 요인들과 수면시간에 대한 보정된 오즈비를 산출하였고, 다중검정 문제를 고려한 FDR 분석과 3단계 민감도분석을 추가 진행하였다. 코호트 연구에서는 한국인 성인남녀의 수면특성 (수면시간, 수면질 및 통합적 수면 점수)에 따른 전체 사망 위험을 평가하기 위하여 콕스 비례위험 모형을 이용하는 생존분석을 수행하였는데, 모든 대상자들은 수동적 추적방법에 의거, 2012년 12월 31일 시점에서의 생존여부가 확인되어졌다. 생존분석 시 단면연구에서 조사되었던 모든 관련요인들에 대해서는 보정된 사망 위험도가 산출되었다. 결과: 1) 도시기반코호트의 수면력 평가 조사도구는 국제 공인화 수면측정 도구인 ‘피츠버그 수면질 지수 (PSQI)’와 상당 수준 부합하는 것으로 관찰되었으며, 본 연구에서 제안하는 통합형 수면 점수는 한국인 성인 인구 집단에서 활용 가능한 수면질 예측 지표로서의 가능성을 제시하였다. 2) 한국인 중장년층 성인인구집단 내에서, 교육수준이 낮거나, 현재 흡연자인 경우, 스트레스 가중군, 주관적 건강상태가 나쁘다고 인지하는 경우 및 우울증 유병중인 남성 및 여성은 짧은 수면시간과 긴 수면시간의 오즈비가 모두 유의하게 증가하는 것으로 관찰되었다. 3) 하루 6시간 미만의 짧은 수면을 취했던 남성의 경우 전체 사망의 위험이 1.4배 유의하게 증가하였으며, 입면장애를 보고한 남성에서 1.6배 증가한 사망 위험도가 관찰되었다. 수면시간 및 수면질이 전반적으로 모두 나쁜 것으로 보고한 남성에서는 1.9배 유의하게 증가한 전체 사망 위험도가 관찰되었으며, 해당 여성들의 경우 전체 사망의 위험이 1.4배 유의하게 높아지는 것으로 예측되었다. 결론: 본 연구를 통하여, 1) 도시기반코호트 연구에서 사용하고 있는 수면력 측정 도구의 타당성을 검정함으로써 차후 한국인 수면역학 연구를 위한 지속적 활용 가능성을 제시할 수 있었으며, 2) 낮은 사회경제적 지위, 불건강 생활습관 (흡연, 불규칙적인 식생활, 운동부족 등), 불안정한 심리상태 및 우울증, 당뇨 등의 유병여부가 한국인 중장년층 인구집단에서의 부적절한 수면시간을 유도하는 위험 요인이 될 수 있음을 확인하였다. 또한, 3) 부적절한 수면시간 및 수면질 저하는 한국인 성인 인구집단 내 전체 사망률 증가를 유발시키는 주요 원인 인자일 수 있으며, 이로 인하여 국민보건의 부담이 더욱 가중될 수 있음을 추정할 수 있었다. 인간의 행동과 생리작용의 조화를 유지시키는 생체리듬의 안정화는 수면의 정상화를 기반으로 달성될 수 있다는 점을 고려할 때, 수면-질병발생-사망의 스펙트럼을 보다 포괄적으로 평가하는 추후 연구가 반드시 수행되어져야 할 것이며, 이를 기반으로 수면의 건강 위해도 규명, 중재안 개발 등 장기적 안목을 요하는 국가 정책 수립의 근거 자료 확보가 가능할 것으로 사료된다.

한국 성인의 육류섭취와 대사이상관련 지방간질환과의 연관성 : 도시기반 코호트 연구

오양가마 냠수렌 중앙대학교 대학원 2025 국내석사

Metabolic dysfunction-associated liver disease (MASLD) is one of the most important liver diseases worldwide. Westernized diet and lifestyle changes critically influence the development of MASLD, with meat consumption particularly reported as a key factor. The increasing prevalence of MASLD in Korea is paralleled by a significant shift towards Western dietary patterns. Therefore, considering the limited existing studies that have utilized such an approach, this study aimed to investigate the dose-response relationship between meat intake and MASLD risk in Korean adults. The Korean Genome and Epidemiology Study (KoGES) followed 46,296 participants from its Health Examinees (HEXA) cohort, estimating meat intake using a validated 106-item food-frequency questionnaire (FFQ). Cox proportional hazard models, adjusted for confounders, were used to calculate hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs) for MASLD risk. High total meat intake significantly increased MASLD risk by 40% in men (HR 1.40; 95% CI 1.09–1.80) and 52% in women (HR 1.52; 95% CI 1.18–1.96). Red meat consumption elevated risk by 34% in men (HR 1.34; 95% CI 1.04–1.73) and 43% in women (HR 1.43; 95% CI 1.12–1.83). Processed meat intake also increased risk by 32% in men (HR 1.32; 95% CI 1.12–1.55) and 50% in women (HR 1.50; 95% CI 1.23–1.82), notably exhibiting the strongest association with MASLD risk in both genders. While poultry intake was not significantly correlated with MASLD in the main analysis, a sensitivity analysis suggested that lower poultry consumption (less than 22 g/week) might be associated with a reduced MASLD risk. Further subgroup analysis revealed the association between meat intake and MASLD risk varied significantly by sex and age, with higher risk factors for men including age under 53, increased BMI, and past smoking, while women aged 53 or older with increased BMI also showed elevated risk. These observed differences likely stem from varying hormonal profiles and distinct dietary and lifestyle patterns among Korean men and women. The findings indicate that red and processed meat consumption substantially elevates the risk of MASLD in Koreans, with notable sex and age-specific variations. Notably, a sex-specific effect of this association was prominent in women, suggesting that higher fish consumption may reduce MASLD risk in this demographic. These findings underscore the importance of dietary patterns in MASLD prevention and progression, indicating a need for future research to precisely determine the optimal quantity and types of meat required to mitigate MASLD risk. 대사이상관련 지방간질환은 전 세계적으로 가장 중요한 간 질환 중 하나이다. 서구화된 식단과 생활 습관 변화는 MASLD 발병에 결정적인 영향을 미치며, 특히 육류 섭취가 핵심 요인으로 보고되고 있다. 한국에서 MASLD 유병률이 증가하는 것과 서구식 식단 패턴으로의 현저한 전환이 병행하고 있다. 따라서 이러한 접근 방식을 활용한 기존 연구가 제한적임을 고려하여, 본 연구는 한국 성인에서 육류 섭취와 MASLD 위험 간의 용량-반응 관계를 조사하는 것을 목표로 하였다. 한국인 유전체 역학조사 사업(KoGES)의 도시기반 (HEXA) 코호트에 참여한 46,296명의 참가자를 추적 조사하였다. 육류 섭취량을 평가하기 위해 검증된 106개 항목의 식품 섭취 빈도 설문지(FFQ)를 사용하였으며, 교란 변수를 보정한 Cox 비례 위험 모델을 통해 MASLD 위험에 대한 위험비(HR)와 95% 신뢰 구간(CI)을 계산하였다. 총 육류 섭취량이 많을수록 남성의 경우 40%(HR 1.40; 95% CI 1.09–1.80), 여성의 경우 52%(HR 1.52; 95% CI 1.18–1.96) MASLD 위험이 유의하게 증가하는 것으로 나타났다. 붉은 고기 섭취는 남성에서 34%(HR 1.34; 95% CI 1.04–1.73), 여성에서 43%(HR 1.43; 95% CI 1.12–1.83) 위험을 증가시켰다. 가공육 섭취 또한 남성에서 32% (HR 1.32; 95% CI 1.12–1.55), 여성에서 50% (HR 1.50; 95% CI 1.23–1.82) 위험을 증가시켰으며, 특히 두 성별 모두에서 MASLD 위험과 가장 강한 연관성을 보였다. 주요 분석에서 가금류 섭취는 MASLD와 유의미한 상관관계를 보이지 않았지만, 민감도 분석 결과 주당 22g 미만의 낮은 가금류 섭취가 MASLD 위험 감소와 관련이 있을 수 있음을 시사하였다. 하위 그룹 분석 결과, 육류 섭취와 MASLD 위험 간의 연관성은 성별 및 연령에 따라 유의미하게 달르게 나타났다. 남성에게서는 53세 미만, BMI 증가, 과거 흡연 이력이 더 높은 위험과 일관되게 관련되었고, 여성에게서는 53세 이상과 BMI 증가가 높은 MASLD 위험과 양의 상관관계를 보였다. 이러한 관찰된 차이는 한국 남녀에게 흔히 나타나는 다양한 호르몬과 특정 식단 및 생활 방식 패턴에서 기인할 가능성이 높았다. 본 연구 결과는 붉은색 및 가공육 섭취가 한국인의 MASLD 위험을 상당히 높이며, 성별 및 연령별로 주목할 만한 차이가 있음을 나타냈다. 이 연구는 총 육류, 붉은 육류, 가공육 섭취량 증가가 한국 성인의 MASLD 위험 증가와 유의미한 양의 상관관계를 가짐을 밝혔다. 특히 여성에게서 이러한 연관성의 성별 특이적 효과가 두드러졌으며, 높은 생선 섭취가 여성의 MASLD 위험을 낮출 수 있음을 시사한다. 이러한 결과는 MASLD 예방 및 진행에 있어 식단 패턴의 중요성을 강조하며, 향후 최적의 육류 섭취량과 종류를 규명하기 위한 추가 연구가 필요함을 시사한다.

Effect of alcohol consumption on risk of hypertension based on alcohol-related facial flushing response : from the health examinees study

조승연 중앙대학교 대학원 2022 국내석사