Value of CT enterography in predicting activity of Crohn's disease : correlation with Crohn's disease activity index and CRP

박은경 고려대학교 대학원 2011 국내석사

목적: 크론씨 병 환자에서 CT 소장 조영술의 소견과 Crohn's Disease Activity Index (CDAI), C reactive protein (CRP) concentrations을 비교한 연구는 거의 없었다. 이 연구는 활동성 크론씨 병의 CT 소장 조영술 영상소견을 알아보고, 이와 CDAI, CRP의 연관성에 대해 평가하고자 하였다. 대상과 방법: 2007년 3월에서 2011년 3월까지 본원에서 염증성 장 질환으로 내원한 환자 중 CRP와 내시경을 시행하고 14일 이내에 CT 소장 조영술을 시행한 환자를 대상으로 하였고, 환자군은 28 명 (남자 12명, 여자 16명)로 구성되었다. CDAI는 임상적 평가와 검사실 소견을 바탕으로 평가하였다. CT 소장 조영술은 90분동안 2L의 솔비톨 용액을 경구로 투여한 후 120mL의 조영제를 4mL/sec의 속도로 정맥주입 하여, 조영 후 40-75초에 시행하였다. 장벽의 조영 증강, 장벽비후의 두께, 과녁징후, 과혈관성, 주변부 지방층 침습의 다섯 가지 CT 소견을 평가하였다. 두 명의 영상의학과 전문의가 모든 CT소견을 네 단계로 평가하였고, 평가는 임상적 정보와 내시경 소견 정보 없이 이루어졌다. CT 소견과 CRP, CDAI의 관계를 평가하기 위해 Spearman's rank correlation과 logistric regression analysis를 이용하였다. CT 소견에 대한 두 영상의학과 의사간 일치도는 ĸ statistic를 이용하였다. 결과: CDAI는 두 조사자 모두에서 장벽의 조영 증강, 장벽비후의 두께, 과녁징후, 과혈관성, 주변부 지방층 침습의 CT 소견과 통계학적으로 유의한 상관관계를 보였다 (Spearman correlation coefficients, 0.435-0.782; p<0.05). CDAI는 CRP와 유의한 연관성을 보였다 (r=0.783; p<0.001). 또한 이러한 다섯 가지 CT소견은 CRP와도 유의한 상관관계를 보였다 (r=0.428-0.647; p<0.05). Binary logistic regression analysis 결과, 장벽비후의 두께 (p=0.043, Exp(B)=118.6) 와 과혈관성 (p=0.018, Exp(B)=35.2) 이 CDAI에 영향을 미치는 인자였다. 크론씨 병의 질병 활성도를 예측하기 위한 다섯 가지 CT 소견의 AUROC는 0.829-0.901였다. 두 조사자 간에서 CT 소견의 일치도는 good interobserver agreement (ĸ=0.671) 를 보였다. 결론: 크론씨 병의 CT 소장 조영술 영상소견은 CDAI, CRP와 관련성이 있다. Purpose: Few studies have correlated computed tomography (CT) enterography findings in the Crohn's disease patients with Crohn's Disease Activity Index (CDAI) and C reactive protein (CRP) concentrations. Our study evaluates CT enterographic findings of active Crohn's disease and examine whether small bowel inflammation of CT enterography correlates with CDAI and CRP. Methods and Materials: All patients with inflammatory bowel disease at our institution between March 2007 and March 2011 who had a CRP, ileocolonoscopy, and CT enterography performed within 14 days were identified. Twenty-eight patients (16 women, 12 men) had Crohn's disease in the terminal ileum, proven by endoscopic biopsy, were enrolled in our study. Crohn's Disease Activity Index was assessed through clinical or laboratory variables. CT enterography was performed after 120 mL of intravenous contrast material was administered at 4mL/sec, with 40-75 seconds delay, following 2 liters of sorbitol solution taken orally over 90 minutes prior to scan. Five different CT parameters were examined: mural hyperenhancement, mural thickness, mural stratification, comb sign (vascular enlargement of the vasa recta), and mesenteric fat density. Two gastrointestinal radiologists independently assessed all CT images by four-point scale and were blinded to all clinical and endoscopic information. Correlations between CT parameters, CRP, and CDAI were assessed using Spearman's rank correlation and logistic regression analysis. The interobserver agreement between two radiologists for each CT parameters was also examined by using ĸ statistic. Results: The CDAI was significantly correlated with CT mural hyperenhancement, mural thickness, mural stratification, comb sign and mesenteric fat density in both reviewers (Spearman correlation coefficients 0.435-0.782; p<0.05). It also showed the correlation with the sum of scores of five CT parameters (r=0.496, 0.601; p<0.05) and CRP (r=0.783; p<0.001). The CRP was significantly correlated with all five CT parameters in both reviewers (r=0.428-0.647; p<0.05). The binary logistic regression model indicated that mural thickening (p=0.043, Exp(B)=118.6) and comb sign(p=0.018, Exp(B)=35.2) influenced on severity of CDAI. The area under the receiver-operating characteristics (AUROC) of five CT parameters for the prediction of disease activity in Crohn's disease is 0.829-0.901. CT parameters demonstrated the good interobserver agreement (ĸ=0.671). Conclusion: CT enterographic findings are correlated with CDAI and CRP in the patients with Crohn's disease.

Somatic mutations and their role in the pathogenesis of crohn’s disease

Han, Jisu Sungkyunkwan University 2025 국내석사

Crohn’s disease is a chronic inflammatory bowel disease (IBD) characterized by discontinuous inflammation throughout the gastrointestinal tract. Cytokines are known to play a crucial role in inflammatory activation, and biological agents targeting TNF are commonly used as treatment. While other cytokine-targeting drugs have been developed, their effectiveness in Crohn’s disease remains uncertain, likely because of the heterogeneity of the disease. IBD is an intractable disease of unknown etiology, with various factors contributing to its pathogenesis. Genetic predisposition has been implicated through twin studies, but germline mutations alone cannot fully explain the localized inflammation and sporadic nature of Crohn’s disease. This study focuses on the relationship between somatic mutations and Crohn’s disease. Recent research has identified mutations in IL-17A pathway genes in intestinal epithelial organoids from IBD patients. Building on these findings, we analyze somatic mutations in intestinal epithelial cells induced by pro-inflammatory cytokines (IFN-γ, TNF-α) secreted by Th1 cells, in addition to the previously reported IL-17 pathway. Furthermore, we aim to elucidate the contribution of these mutations to Crohn’s disease progression and evaluate their potential as biomarkers for personalized treatment. Tissue samples from 49 inflammatory sites, 58 non-inflammatory sites, and 9 remission sites were collected from Crohn’s disease patients and subjected to whole exome sequencing. A specialized mutation detection pipeline was developed and used to identify somatic mutations. The analysis revealed a significant accumulation of somatic mutations in epithelial cells under inflammatory conditions, suggesting that inflammation imposes a harsh environment on these cells, resulting in DNA damage. Pathway enrichment analysis showed that mutations in inflamed tissue were significantly associated with pathways related to epithelial functional impairment due to inflammation. Unlike ulcerative colitis, fewer mutations in the IL-17 signaling pathway were detected in inflamed tissue from Crohn’s disease patients, indicating a limited role for IL-17 in Crohn’s disease pathogenesis. In contrast, mutations in the IFN-γ and TNF-α signaling pathways were identified, with significant differences in mutation frequency depending on the inflammatory site, particularly in the IFN-γ pathway. These findings suggest that among Th1 cytokines, IFN-γ may drive somatic mutations in intestinal epithelial cells under inflammatory conditions, and that these mutations help epithelial cells adapt to the inflammatory environment. Additionally, patients with persistent inflammation despite anti-TNF treatment had a higher frequency of mutations in IFN-γ-related genes compared to those in remission. In conclusion, our study confirms that somatic mutations in intestinal epithelial cells in Crohn’s disease are more influenced by Th1 cytokines (IFN-γ, TNF-α) than by IL-17, leading to mutation accumulation in related pathways. Mutations in IFN-γ-related genes are particularly implicated in promoting cellular adaptation and survival in an inflammatory environment, potentially contributing to the persistence of inflammation. These findings suggest that Crohn’s disease patients with IFN-γ related mutations may benefit from therapies targeting the IFN-γ pathway. 크론병은 만성 염증성 장 질환으로, 위장관 전반에 걸쳐 발생하는 국소적인 염증이 특징이다. 사이토카인은 염증 활성화에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있으며, TNF를 표적으로 하는 생물학적 제제가 대표적인 치료법으로 사용되고 있다. 다른 사이토카인을 표적으로하는 약제도 개발되었지만, 크론병에서의 효과는 질병의 이질성으로 인해 불확실하다고 보고되었다. 염증성 장 질환은 원인이 알려지지 않은 난치성 질환으로, 다양한 요인이 그 발병 기전에 기여한다. 쌍둥이 연구를 통해 유전적 소인이 시사되었지만, 생식세포 돌연변이만으로는 크론병의 국소적인 염증과 산발적으로 발생하는 변이의 특성을 완전히 설명할 수 없다. 본 연구는 체세포 돌연변이에 초점을 맞춰 크론병과의 관계를 연구하고자 한다. 최근 연구에 따르면 염증성 장 질환자의 장 상피 오가노이드에서 IL-17A 경로 유전자의 체세포 변이가 확인된 바 있다. 이러한 연구 결과를 바탕으로 본 연구에서는 염증성 장 질환에 대해 보고된 IL-17 경로 외에도 Th1 세포에서 분비되는 친염증성 사이토카인(IFN-γ, TNF-α)으로 인해 발생한 장 상피 세포의 체세포 변이를 분석하고자 한다. 나아가 변이가 크론병 진행에 기여하는 바와 개인화된 치료 및 처방을 위한 바이오마커로서의 잠재력을 제시하는 것에 목표를 두고 있다. 크론병 환자로부터 염증 부위 49개, 비염증 부위 58개, 관해 부위 9개의 조직샘플을 수집해 심층 전장 엑솜 시퀀싱으로 시퀀싱 데이터를 진행한 데이터를 벤치마킹을 통해 구축한 전용 돌연변이 검출 파이프라인으로 체세포 변이를 검출하였다. 검출 결과 발생한 변이가 염증 조건에서 상피 세포에 비염증 부위에 비해 유의미하게 축적되었으며, 이는 염증이 세포에 가혹한 환경을 조성하여 DNA 손상을 초래함을 시사한다. 더불어 염증 조직에 축적된 돌연변이가 관련된 생물학적인 경로를 보면 상피 세포의 기능과 손상된 경로에 유의미하게 축적된 것을 볼 수 있다. 기존 연구되었던 궤양성 대장염과 달리 크론병은 염증 조직에서 IL-17 신호 경로의 돌연변이가 적게 검출되었으며, 이를 통해 발병기전에서 IL-17의 역할이 제한적임을 알 수 있다. 대조적으로, IFN-γ 및 TNF-α 신호 전달 경로에 발생한 돌연변이를 확인할 수 있었는데, 특히 IFN-γ 경로에 염증 부위에 따른 변이의 유의미한 차이를 확인했다. 결론적으로 Th1 사이토카인 중에서도 IFN-γ가 염증 상황에서 장 상피 세포에 발생하는 변이에 영향을 미칠 것으로 예상되며, IFN-γ 관련 유전자에 돌연변이가 있는 장 상피 세포가 염증 조건에서 적응하는데 도움을 주는 것을 확인했다. 추가적으로 항-TNF 치료에도 불구하고 지속적인 염증이 있는 환자가 관해 상태에 비해 IFN-γ 관련 유전자의 돌연변이를 가지는 경향성을 확인했다. 본 연구 결과에 따르면 크론병의 장내 염증 상황에서 발생하는 장 상피 세포의 체세포 돌연변이는 IL-17보다 Th1 사이토카인(IFN-γ, TNF-α)의 영향을 더 많이 받으며 관련 경로의 유전자에 변이가 축적된 것을 확인했다. 특히 IFN-γ 관련 유전자의 돌연변이가 염증 환경에서 세포 적응과 생존을 촉진하며, 잠재적으로 염증 지속에 기여할 수 있을 것으로 추정된다. 나아가 IFN-γ 관련 돌연변이가 있는 크론병 환자는 IFN-γ 경로를 표적으로 하는 생물학적 제제를 사용할 경우 긍정적인 효과를 기대할 수 있을 것으로 예상된다.

크론병의 임상경과

한재용 연세대학교 대학원 2003 국내석사

크론병은 입으로부터 항문까지 소화관 전체에 병변을 일으키며, 질병 행태로는 점막층, 점막하층, 근육층 및 장막의 전층을 침범할 수 있는 전형적인 만성, 반복성 재연의 경과를 보이는 질환이다. 이 질환은 발생시기가 10~20대로 인생에 있어서 학업이나 사회생활에서 활동이 왕성한 시기에 발병하며, 급성기에서 회복된 후에도 완전관해가 되지않고 만성질환으로 이환되는 비율이 높고, 다양한 임상양상을 나타내는 질환으로 서구에서는 그동안 많은 연구가 되었으나, 아직까지 우리나라에서는 증례보고나 단편적인 분석 정도만 보고되었다. 이에 저자는 최근에 발표된 비엔나 분류법을 이용하여 크론병의 임상경과를 살펴보고, 비엔나 분류법의 임상적 유용성을 알아보고자 하였다. 1998년 발표된 비엔나 분류법은 크론병을 진단 당시의 나이에 따라 40세 미만(A1)과 40세 이상(A2)으로 나누고, 병변의 해부학적 위치에 따라 회장말단에 국한된 경우(L1), 대장만 침범한 경우(L2), 회장말단과 대장을 침범한 경우(L3), 회장말단보다 상부를 침범한 경우(L4)로 구분하고, 질병 행태에 따라 염증형(B1), 협착형(B2), 누공형(B3)으로 분류하는 방법이다. 1990년 6월부터 2000년 6월까지 연세대학교 세브란스 병원에서 처음으로 크론병으로 진단된 후 24개월 이상 추적관찰이 가능하였던 72명의 환자를 대상으로 다음과 같은 방법을 이용하여 분석하였다. 진단당시의 임상증상, 누적 수술률, 스테로이드 및 면역억제제 투약시기를 조사하였다. 매달 Harvey-Bradshaw 지수를 조사하여 일년중 가장 높은 점수로 질병의 활성도를 평가하였다. 그리고 연간질병부담지수를 이용하여 환자가 겪는 질병의 부담정도를 분석하였다. 비엔나 분류법에 따라 환자를 나누어 보고 각 아군의 임상경과를 비교하였다. 또한 시간의 경과에 따른 질병 행태의 변화를 조사하였다. 연간질병부담지수는 환자가 질병으로 인하여 겪는 괴로운 정도를 평가한 것으로 부담의 정도와 발현기간이 모두 중요하므로, 임상적 질병의 중증도를 월별로 평가하여 관해 상태이면 0점, 경증이면 1점, 중등증이면 2점, 중증이면 3점으로 하고 1년 간의 합으로 정의하였다. 다음은 이번 연구조사에서 나타난 환자의 임상양상과 비엔나 분류법을 이용한 임상경과 분석결과이다. 1. 대상 환자는 총 72명으로 남자 40명, 여자 32명이었으며 크론병 진단 당시의 평균 나이는 27.9 ± 10.1세였다. 2. 증상이 처음 발생한 후 크론병으로 진단될 때까지의 기간은 평균 16.9개월이었으며 현재까지 추적기간은 51.3 ± 26.3개월이었다. 3. 비엔나 분류법에 따라서 볼 때 진단당시 나이가 40세 미만이 64명(88.9%), 40세 이상이 8명(11.1%)이었으며, 회장말단에 국한된 경우가 14명(19.5%), 대장만 침범한 경우가 10명(13.9%), 회장말단과 대장을 침범한 경우가 33명(45.8%), 회장말단보다 상부를 침범한 경우가 15명(20.8%)이었다. 질병 행태별로는 염증형이 34명(47.2%), 협착형이 21명(29.2%), 누공형이 17명(23.6%)이었다. 4. 연간최고질병활성도와 연간질병부담지수의 시간에 따른 변화를 Paired T-test로 비교해본 결과 진단 다음해에는 통계적으로 유의하게 감소하였으며 이후에는 큰 변화가 없었다. 5. 질병 행태 변화를 Kaplan-Meier 방법을 이용하여 분석한 결과 진단 후 협착형이나 누공형으로 진행하지 않고 염증형을 보이는 경우는 2년 후와 5년 후 각각 42.7%와 39.7%였고, 누공형으로 될 확률은 2년 후와 5년 후가 각각 33.3%와 36.3%였다. 6. 진단 후 모든 환자에서 설파살라진 또는 메살라진을 투약하였으며, 스테로이드는 진단당시부터 사용된 경우가 19명(26%), 임상경과 중 한 번이상 증상조절을 위해 사용된 경우가 43명(59.7%)이었으며, azathioprine이 사용된 환자는 18명(25.0%)이었다. 7. 누적수술률은 1년에 18.4%, 5년에 34.2%였다. 8. 스테로이드 누적투여율은 1년에 48.6%, 5년에 64.8%였다. 9. 비엔나 분류법에 따른 각 아군의 임상경과를 비교한 결과 진단당시 나이가 40세 이상인 군(A2)에서 연간최고질병활성도, 연간질병부담지수, 누적수술률, 스테로이드 및 면역억제제 누적투여율이 40세 미만인 군(A1)보다 통계적으로 유의하게 낮았다. 10. 위치에 따른 분류에서는 연간최고질병활성도, 연간질병부담지수, 면역억제제 누적투여율에 있어 각 아군간에 유의한 차이를 보이지 않았다. 그러나, 대장만 침범한 경우(L2)가 다른 아군보다 누적수술률이 유의하게 낮은 반면, 스테로이드 누적투여율은 회장말단보다 상부를 침범한 경우(L4)와 함께 회장말단에 국한된 군(L1)이나 회장말단과 대장을 함께 침범한 군(L3)보다 통계적으로 유의하게 높았다. 11. 질병 행태에 따른 분류에서는 누공형인 군(B3)의 연간최고 질병활성도, 연간질병부담지수, 누적수술률, 스테로이드 누적투여율이 염증형(B1)이나 협착형(B2)보다 통계적으로 유의하게 높았다. 진단당시의 나이 및 병변의 위치에 따른 아군의 비율은 외국에서 발표된 비엔나 분류에 따른 아군의 비율과 유사하였으며, 질병 행태별로 볼 때 진단당시에는 누공형이나 협착형의 환자가 다소 많았으나 시간이 지나면서 누공형의 경우 증가속도가 완만하게 증가하고, 협착형은 감소하여 그 비율은 외국에서 보고된 아군별 비율과 가까워지는 경향을 보였다. 연간최고질병활성도 및 연간질병부담지수를 비엔나 분류법에 따라 나눈 각 아군에 적용시켜 비교해본 결과 진단당시 나이가 40세 이상인 경우 임상경과가 양호한 반면 질병 행태에서 누공형의 경우 임상경과가 좋지 않았다. 누적수술률, 스테로이드 누적투여율도 비엔나 분류법에 따른 아군을 비교해 보면 시간에 따른 증가추세가 외국에서 보고된 것과 큰 차이가 없었다. 따라서 비엔나 분류법은 크론병의 임상경과를 예측하는데 도움이 되는 것으로 나타났다. Crohn's disease is a heterogeneous entity that can affect any part of digestive tract from the mouth to the anus. Due to behavior of this disease, mucosa, submucosa, muscle and serosa can be affected while clinical course shows various cycles of remissions and relapses. Most of the period when patient is diagnosed with Crohn's disease lies between second to third decades which is very important period in their life in terms of academic training and social activity. The disease does not completely resolve even after correction of severe complication. Up until now, there are only a few case reports or incomprehensive analysis in Korea compared to that in western country. In this research, we analyze various clinical features and courses of Crohn’s disease according to the Vienna classification and evaluate the clinical implication of the Vienna classification. The Vienna classification that was proposed in 1998, defined a classification for Crohn's disease based on age at diagnosis [below 40 years (A1), equal to or above 40 years (A2)], location of disease [terminal ileum (L1), colon (L2), ileocolon (L3), upper gastrointestinal tract (L4)], and disease behavior [nonstricturing and nonpenetrating (B1), structuring (B2), penetrating (B3)]. In this study, data were gathered from a review of charts of 72 patients who were initially diagnosed as Crohn's disease at Yonsei University Severance Hospital from June 1990 to June 2000 and regularly followed up at least 24 months. This research also analyzed the severity and duration of clinical symptoms, the number of surgery, and prescription of steroids or immunosuppressive drugs. The degree of disease activity was measured by Harvey-Bradshaw index every month. Annual disease burden index describes symptomatic period and severity when the symptom was most severe during last follow up year. This research classified the patient groups according to the Vienna classification, compared clinical courses among groups, and investigated the evolution of disease behavior across time. Followings are clinical features and clinical courses according to the Vienna classification. 1. Among 72 patients, 40 patients were male and 32 patients were female and the average of patient’s age was 27.9 ± 10.1 years at diagnosis. 2. The time taken to diagnose Crohn’s disease from the onset of symptoms was 16.9 months and the average follow up period was 51.3 ± 26.3 months. 3. According to the Vienna classification, the percentage of less than 40 years of age was 88.9% (64 patients) and the percentage of the age more than 40 years was 11% (8 patients). By disease location, Disease was located in the ileum terminal (L1) in 14 patients (19.5%), in the colon (L2) in 10 patients (13.9%), in ileocolon (L3) in 33 patients (45.8%), and in upper gastrointestinal tract (L4) in 15 patients (20.8%). By disease behavior, the percentage of nonstricturing nonpenetrating type (B1) was 47.2% (34 patients), structuring type (B2) was 29.2% (21 patients), and penetrating type (B3) was 23.6% (17 patients). 4. The results of Paired t-test on annual maximal disease activity index and annual disease burden index showed that the index decreased a year after initial diagnosis with statistical significance and there was no further prominent change. 5. As a result of analysis on disease behavior using Kaplan-Meier methods, the proportion of nonstricturing and nonpenetrating type without developing to structuring or penetrating respectively was 42.7% and 39.7% after 1 and 5 years from diagnosis, respectively. The proportion of penetrating type was 33.3% and 63.7% respectively after 1 and 5 years. 6. Sulfasalazines or Mesalazines were prescribed to all the patients at diagnosis, the cases in which steroids were used from the initial diagnosis in 19 patients (26%), while 43 patients were prescribed by steroid more than one time during follow-up period in order to lessen symptom. Azathioprines were used in 18 patients (25.0%) for relieving symptom. 7. The cumulative probability of the first surgery was 18.4% over a year and 34.2% over 5 years after diagnosis. 8. The cumulative probability of first treatment with steroids or with immunosuppressive drugs was 48.6% over a year and 64.8% over 5 years after diagnosis. 9. As a result of clinical courses analysis according to the Vienna classification, the age at diagnosis equal to or above 40 years (A2) was relatively lower than below 40 years (A1) in terms of annual maximal disease activity index, annual disease burden index, and the cumulative probability of the first surgery and treatment with steroids or with immunosuppressive drugs. 10. There was no statistically significant difference in lesions location in terms of annual maximal disease activity index, annual disease burden index, and the cumulative probability of treatment with immunosuppressive drugs. However, the colonic disease (L2) showed statistically significantly lower frequency of accumulated surgery and higher frequency of steroid medication than other subgroups. 11. By disease behavior, penetrating type (B3) showed higher tendency in annual maximal disease activity index, annual disease burden index, the cumulative probability of the first surgery and treatment with steroids than the other types (B1, B2). This research found out a similar pattern in 72 samples as that of foreign patients in terms of age and location of disease at diagnosis according to the Vienna classification. By disease behavior, it also turned out that the ratio among subgroups was approaching to reported ratio of foreign cases during follow-up period, even though the ratio of structuring and penetrating type at the initial diagnosis was higher than that of foreign cases. Clinical course in the patients of age at diagnosis was equal to or above 40 years (A2) showed a higher probability of remaining remission, however patients with intestinal penetrating disease (B3) were frequently submitted to abdominal surgery. The composition ratio between each subgroup, as defined by the Vienna classification, showed a similar increasing trend over time as the reported foreign cases in terms of the cumulative probability of the first surgery and treatment with steroids. Vienna classification was useful to predict clinical course of Crohn’s disease.

크론병 환자의 질병인식, 질병관련 지식 및 자가간호행위

이유나 연세대학교 대학원 2018 국내석사

크론병 환자에서 경구 스테로이드의 치료반응 및 반응예측인자

김덕환 연세대학교 대학원 2009 국내석사

스테로이드는 활동성 크론병 환자에서 단기적인 치료효과가 입증된 이래 널리 사용되고 있으나, 장기적인 사용에 따른 부작용 등을 고려할 때 치료 후 임상 경과의 예측이 필요하다. 본 연구에서는 활동성 크론병 환자에서 첫번째 경구 스테로이드 사용에 따른 단기, 장기적인 자연 임상 경과를 확인하고, 그 예측인자를 분석해 보고자 하였다.1994년 8월부터 2008년 2월까지 세브란스병원에 활동성 크론병으로 내원한 239명의 의무기록을 후향적으로 분석하였다. 이중, 진단 후 세브란스병원에서 처음으로 경구 스테로이드를 사용하고 최소한 4개월 이상 경과를 관찰하였던 96명을 대상으로 1개월, 4개월, 1년째의 치료 경과 및 치료 시작 시 임상 지표를 분석하였다.대상 환자 96명에서 남자 75명, 크론병 진단 당시 나이 중앙값 23세(12-64), 유병 기간의 중앙값 5개월(0-156)이었으며, 크론병의 해부학적 위치로 회장 말단과 대장을 침범한 경우(L3)가 63명(65.6%), 질병 행태 상 염증형(B1)이 53명(55.2%)으로 가장 많았다. 초기에 사용한 스테로이드의 용량 중앙값은 0.59mg/kg (0.31-0.95)였다. 1개월 치료반응은 관해 37예(38.5%), 호전 48예(50%), 무반응 11예(11.5%)였다. 4개월 치료반응이 확인된 95예 중 지속 반응 68예(71.6%), 스테로이드 의존 20예(21.1%) 였으며 스테로이드 불응성을 보인 7예 중 6예는 수술, 1예는 면역억제제 추가가 이루어졌다. 1년 치료반응이 확인된 84예에서는 49예(58.3%)에서 지속반응, 스테로이드 의존 19예(22.6%), 스테로이드 불응성 16예(19%)였다(수술 8예, 면역억제제사용 5예, infliximab 3예). 스테로이드 반응군과 비반응군을 비교하였을 때 임상 지표 상 Crohn’s disease activity index (CDAI)만이 비반응군에서 통계적으로 유의하게 높았다(p=0.007/0.000/0.010, 1개월/4개월/1년).결론적으로 크론병 환자에서 첫번째 경구 스테로이드 사용에 대한 단기 반응률은 88.5%로 높았으나 1년 후에는 58.3%로 감소하는 경향을 보였으며, 치료 시작 당시 CDAI가 높은 경우 치료 반응이 좋지 않은 경향을 보였다. Objectives: The aim of this study was to determine the natural course of Crohn’s disease patients who were first treated with oral corticosteroids, and to find the predictive factors that can indicate their responsiveness to such steroid therapy. Methods: Among patients with active Crohn’s disease diagnosed and treated at a single center, those who had been treated with oral steroid from August, 1994 to February 2008 were enrolled and their medical records were retrospectively reviewed. Clinical outcome was evaluated every 1 month, 4 months, and 1 year after treatment. The clinical and biochemical parameters were compared between patients who showed responses to steroid treatment and those who did not. Results: A total of 96 patients were enrolled from 239 patients with Crohn’s disease. There were 75 males, and the median age at diagnosis was 23 years (12-64). The most common location of Crohn’s disease was the ileocolon (65.6%) by Vienna classification and the most common behavior type was the non-stricturing, non-penetrating type (55.2%). The median dosage of steroid was 0.59mg/kg (0.31-0.95). There were 37 cases with complete remission (38.5%), 48 with partial remission (50.0%), and 11 patients (11.5%) showed no response to oral steroid therapy after 1 month post-treatment. After 4 months from the treatment, 68 (71.6%) showed prolonged response, 20 (21.1%) showed steroid dependency, and 7 (7.4%) showed refractoriness, respectively. After 1 year from the treatment, 49(58.3%) patients showed prolonged response, 19 (22.6%), steroid dependency, and 16, refractoriness (19.0%). There were no significant differences between steroid responders and non-responders in any parameters except in the Crohn’s disease activity index (CDAI) (p=0.007/0.000/0.010, 1 month/4 month/1 year after treatment). Conclusion: Short-term response rate to initial oral steroid therapy in Crohn’s disease was high (88.5% after 1 month from treatment), but the responses showed tendency along with time (58.3% after 1year from treatment). And CDAI was significantly high in steroid non-responders than steroid responders.

Analysis of colon tissue sample from Korean patients with CD(Crohn’s Disease)using liquid chromatography and tandem mass spectrometry : 액체크로마토그래피와 직렬 질량분석기를 이용한 한국인 크론병 환자 샘플의 분석

WooSeok Choi 가천대학교 의학전문대학원 2013 국내석사

Crohn’s disease (CD) is a major form of inflammatory bowel disease (IBD). Recently, diagnosis of IBD is very difficult to correctly diagnose. Although there are several diagnostic criteria, there is no single gold standard marker. Also, no definitive diagnostic test exists for CD. Primary purpose of this research is finding biomarker candidates for diagnosis of CD from Korean CD patient's tissue sample. Therefore if we found several proteins which already found in other studies or found first in our study, we can make diagnostic protein chip throughout combination of already-known proteins and novel proteins. Here, we performed the protein expression of Korean CD patient’s tissue samples using label free quantification, especially Corra v.3.1, a computational framework and tools for discovery-based LC-MS/MS proteomics. The comparison between tissue samples of three groups revealed a lot of proteins with at least two-fold changes in their expression level. The protein profiles of colonic epithelium were compared with (i) normal colon, (ii) activated colonic tissue from CD patient, (iii) inactivated colonic tissue from CD patient. Considering the biomarker from a different point-view, it is the protein expressed in patient's guts differently from normal guts. Comparing between protein expression of active CD and that of inactive CD may clue of pathology of disease. Six novel proteins which have higher fold change than 2 in up-regulated in activated CD compared to normal sample are found: PRG2, ATP51, LCP1, PSME1, HNRNPM (isoform 1 of heterogeneous nuclear rib-nucleoprotein M), and PFN1. These proteins are biomarker candidate for diagnosis Crohn’s disease and new therapeutic target of Crohn’s disease.

Impact of Body Mass Index Changes on Perianal Disease Outcomes in Korean Children with Crohn’s disease : A Retrospective Cohort Study

김한솔 성균관대학교 일반대학원 2026 국내석사

Background: Crohn’s disease (CD) is chronic inflammatory bowel disease associated with weight loss. However, overweight and obesity prevalence is increasing among children with CD. The clinical significance of elevated body mass index (BMI) in this population remains unclear. This study assessed overweight and obesity prevalence in Korean pediatric patients with CD and evaluate BMI’s impact on disease course and outcomes. Methods: We retrospectively reviewed the data of 575 pediatric patients diagnosed with CD at a single tertiary hospital between January 2015 and May 2024. BMI percentiles were assessed before diagnosis, at diagnosis, and at 1- and 3-year follow-ups, and clinical outcomes compared across BMI categories. Perianal disease outcomes were evaluated using multivariable logistic regression analysis. Results: At diagnosis, 80 (14.0%) patients were underweight, 379 (66.3%) normal, 83 (14.5%) overweight, and 30 (5.2%) obese. Patients were stratified by pre-diagnostic BMI percentile. Higher BMI groups were associated with younger age at diagnosis and a higher proportion of males. Overweight/obesity showed higher albumin and lower CRP, fecal calprotectin, PCDAI, SES-CD, and growth delay, and exclusive enteral nutrition use was less frequent. Multivariable analysis identified three independent predictors of perianal disease at 1 year: BMI transition from underweight/normal to overweight/obesity category, greater ΔBMI percentile, and baseline perianal disease. Conclusions: Excessive BMI increase, particularly transition to overweight or obesity during treatment, was independently associated with perianal disease in pediatric CD. Careful monitoring of BMI change and preventing overnutrition are warranted in managing pediatric CD. 연구배경: 크론병(Crohn’s disease)은 체중 감소와 연관된 만성 염증성 장질환이다. 그러나 소아 크론병 환자에서 과체중과 비만의 유병률이 증가하고 있으며, 이들에서 체질량지수(body mass index, BMI) 상승의 임상적 의미는 아직 명확하지 않다. 본 연구는 한국 소아 크론병 환자에서 과체중과 비만의 유병률을 평가하고, 체질량지수가 질병 경과와 예후에 미치는 영향을 규명하고자 하였다. 방법: 2015년 1월부터 2024년 5월까지 단일 3차 의료기관에서 크론병으로 진단받은 19세 미만 소아 환자 575명의 의무기록을 후향적으로 분석하였다. BMI 백분위수는 진단 이전, 진단 시점, 진단 1년 및 3년 후에 평가하였으며, BMI 범주에 따라 임상 경과와 예후를 비교하였다. 항문주위 질환 예후는 다변량 로지스틱 회귀분석을 통해 평가하였다. 결과: 진단 시점에서 80명(14.0%)은 저체중, 379명(66.3%)은 정상, 83명(14.5%)은 과체중, 30명(5.2%)은 비만이었다. 환자들은 진단 전 BMI 백분위수에 따라 분류되었다. BMI가 높은 군일수록 진단 연령이 더 어렸고 남아 비율이 더 높았다. 과체중/비만 군은 알부민 수치가 더 높고 C-반응단백(CRP), 분변 칼프로텍틴, 소아 크론병 활동지수(PCDAI), 크론병 단순 내시경 점수(SES-CD), 성장 지연의 빈도, 완전경장영양요법 시행의 빈도는 더 낮았다. 다변량 분석에서 진단 당시 저체중/정상에서 1년 후 과체중/비만으로 BMI 범주가 변화한 경우, ΔBMI 백분위수가 더 큰 경우, 그리고 기저에 항문주위 질환이 존재한 경우가 1년 시점 항문주위 질환의 독립적인 예측인자로 확인되었다. 결론: 치료 과정에서의 과도한 체질량지수의 증가, 특히 과체중 또는 비만으로의 전환은 소아 크론병에서 항문주위 질환과 독립적으로 연관되었다. 소아 크론병의 관리에서 체질량지수의 변화를 면밀히 모니터링하고 과영양을 예방하기 위한 적절한 중재가 필요하다.

Role of miR-378a-3p and miR-338-3p in inflammatory bowel disease

임은수 중앙대학교 대학원 2025 국내석사

Inflammatory bowel disease (IBD), particularly Crohn’s disease (CD), is characterized by chronic inflammation of the gastrointestinal tract, driven by dysregulated immune responses and altered gene expression. This study investigates the roles of IL-33 and MACC1 in IBD pathogenesis and the therapeutic potential of specific miRNAs from colon epithelial cells of CD patients. Small RNA sequencing of terminal ileum tissues identified miR-378a-3p and miR-338-3p as differentially expressed miRNAs in inflamed tissues of CD patients. The differential expression of these miRNAs was further validated through qRT-PCR analysis, confirming their significant downregulation in inflamed tissues. Target analysis revealed that miR-378a-3p regulates IL-33, while miR-338-3p targets MACC1, both of which are associated with inflammatory pathways relevant to IBD pathogenesis, suggesting their potential role in modulating inflammatory responses in Crohn's disease. In vivo experiments using a DSS-induced colitis mouse model demonstrated that administering these miRNAs alleviated disease symptoms as assessed by colon length, disease activity index, and immune cell infiltration. Immunohistochemical analyses confirmed a decrease in the expression of IL-33 and MACC1 in miRNA-treated groups. Notably, the treatment with miR-378a-3p, targeting IL-33, significantly reduced MACC1 expression in the colon of mice. In vitro studies with colon epithelial cell lines indicated that IL-33 treatment elevated MACC1 expression at both mRNA and protein levels, as confirmed by qRT-PCR and Western blot analysis, suggesting an interaction between IL-33 and MACC1. RNA-seq analysis revealed a positive correlation between IL-33 and MACC1 expression, further supporting their interconnected roles in CD pathogenesis and relevance in inflammatory pathways. These findings highlight the therapeutic potential of miR-378a-3p and miR-338-3p in regulating IL-33 and MACC1 to mitigate inflammation in CD pathogenesis. Their application may provide a promising foundation for miRNA- based treatment strategies for CD treatments. Keywords: Crohn’s disease, Inflammatory bowel disease, microRNA, IL-33, MACC1 염증성 장질환(IBD), 특히 크론병(Crohn’s disease, CD)은 면역 반응의 이상으로 인해 발생하는 만성적인 위장관 염증으로 특징지어진다. 본 연구는 CD 병태생리에 관여하는 IL-33과 MACC1의 역할을 규명하고, CD 환자의 대장 상피세포에서 유래한 특정 miRNA의 치료적 가능성을 탐구하였다. Small RNA sequencing을 통해 miR-378a-3p와 miR-338-3p가 CD 환자의 염증 조직에서 발현량이 현저히 낮음을 확인하였다. qRT-PCR 분석을통해 추가적으로 검증하였으며 염증 조직에서 발현의 감소가 확인되었다. miR-378a-3p와 miR-338-3p의 타겟인 IL-33과 MACC1 모두 IBD와 연관된 것으로 확인되어 두 microRNA가 크론병에서 염증 반응을 조절하는 데 잠재적인 역할을 할 수 있음을 시사하였다. DSS로 유도된 대장염 마우스 모델을 이용한 in vivo 실험에서 이들 miRNA를 투여한 결과, 대장 길이의 증가, 질병 활동 지수(DAI) 감소, 면역세포 침윤 완화와 같은 질병 증상의 개선이 관찰되었다. 마우스 대장조직의 면역조직화학 분석 결과, miRNA 처리군에서 miR-378a-3p의 표적 유전자인 IL-33과 miR-338-3p의 표적 유전자인 MACC1 발현이 감소하였으며, 특히 IL-33을 표적으로 하는 miR-378a-3p 투여 시 MACC1 발현의 감소도 관찰되었다. In vitro 실험에서 대장 상피세포주에 IL-33을 처리했을 때 MACC1의 mRNA 및 단백질 발현이 증가함을 확인하였으며, RNA-seq 분석을 통해 IL-33과 MACC1 발현 간의 양의 상관관계를 확인했다. 이는 IBD 병태생리에서 IL-33과 MACC1의 연관성과 염증 경로에서의 중요성을 시사한다. 본 연구는 miR-378a-3p와 miR-338-3p가 IL-33과 MACC1을 조절하여 CD 병태생리를 완화할 수 있음을 보였으며, 이들 miRNA는 CD 치료를 위한 새로운 기반을 마련할 수 있는 유망한 전략임을 제시한다.

Immunochip 을 이용한 한국인 크론병의 원인 유전자 발굴

최현철 울산대학교 대학원 2015 국내석사

연구목적 Crohn’s disease (CD)는 염증성 장 질환의 일종으로 원인 미상의 난치병이다. 최근의 한국인과 일본인의 CD genome-wide association studies의 연구에서 백인과 아시아인에서의 CD에 민감한 유전자 위치의 일부를 공통으로 가지고 있다는 것을 확인 하였다. 이번 연구의 목적은 기존의 CD를 일으킨다고 알려진 7개의 유전자의 위치 이외에 한국인에서CD에 특이적인 유전자 위치를 추가적으로 발견해 내는 것이다. 연구방법 ImmunoChip custom SNP array는 GWAS에서 밝혀진 인간 면역 연관성 질환의 186개의 유전자 위치에 대해 좀 더 밀집된 지노타이핑을 할 수 있게 디자인 되었다. 722명의 CD 환자와 461 명의 대조군의 96,048 SNPs을 가지고 분석을 하였으며, 여기에 추가적으로 948명의 CD 환자 와 977명의 대조군으로 반복실험을 진행 하였다. 연구결과 이전에 백인에서 보고된 6개의 유전자 위치인 2q37의GPR35 (rs3749172; P= 5.30 × 10-11, odds ratio (OR) = 1.45), 10q21의 ZNF36 (rs224143; P = 2.20 × 10-9, OR = 1.38), 10q22의 ZMIZ1 (rs1250569; P = 3.05 × 10-7, OR = 1.30), 10q24의 NKX2-3 (rs4409764; P = 7.93 × 10-8, OR = 1.32), 18p11의 PTPN2(rs514000; P = 9.00 × 10-8, OR = 1.33), 그리고 21q11의 USP25(rs2823256; P = 2.49 × 10-7, OR = 1.35)가 확인 되었으며 여기에 한국인의 CD 특이적 유전자 위치라고 알려진 HLA 부분을 포함하여 15개의유전자 위치가 발견되었다. 이 추가로 발견된 6개의 유전자 위치가 한국인에서의 CD 위험성의 총 유전분산을 5.31%에서 7.27%까지 증가 시키는 것을 확인 하였다. 결론 비록 아시아인과 서방국가들 간의 CD의 유전적인 배경이 다르더라도 CD를 일으키는 주된 특이 유전자들이 잘 정리 되어 있기 때문에 CD의 유전적인 구조에 대한 새로운 통찰력을 가지고 한국인 과 서방국가들 간의 중복되는 연관성을 찾을 것이다. Background Crohn’s Disease (CD) is a type of inflammatory bowel disease, which is an incurable disease of unknown cause. A recent Genome-Wide Association Study (GWAS) of CD in Korean and Japanese populations has found that Caucasian and Asian populations have part of the loci susceptible to CD in common. This study aims to additional CD-specific loci in Koreans in addition to the seven loci identified as those causing it, previously. Methods An ImmunoChip custom SNP array was designed for genotyping the 186 loci of the genes of human immune-associated diseases identified in the GWAS more densely. 96,048 SNPs in 722 individuals with CD and 461 individuals in a control group were analyzed, and additionally, a replicated experiment was conducted with 948 patients with CD and 977 in a control group. Results The six loci previously reported in Caucasians were identified: GPR35 at 2q37 (rs3749172; P= 5.30 × 10-11, OR = 1.45); ZNF36 at 10q21 (rs224143; P = 2.20 × 10-9, OR = 1.38); ZMIZ1 at 10q22 (rs1250569; P = 3.05 × 10-7, OR = 1.30); NKX2-3 at 10q24 (rs4409764; P = 7.93 × 10-8, OR = 1.32); PTPN2 at 18p11 (rs514000; P = 9.00 ×10-8, OR = 1.33); and USP25 at 21q11 (rs2823256; P = 2.49 × 10-7, OR = 1.35), and a total of 15 loci was identified, including HLA, known as the locus of the CD-specific gene in Koreans. It was found that these six loci additionally identified increase the total genetic variance of the incidence of CD by 5.31% up to 7.27% in Koreans. Conclusion In spite of different genetic backgrounds of CD between Asians and Westerners, major specific genes that cause CD have been well established, so this study can contribute to finding overlapping associations in the genetics of CD between Koreans and Western nations with a new insight.

Integrated analysis of microbiome and metabolome reveals disease-specific profiles in inflammatory bowel diseases and intestinal Behcet's disease

박예현 Graduate School, Yonsei University 2024 국내박사

배경 및 목적: 장내 마이크로바이옴과 대사체 변화는 염증성 장질환인 궤양성 대장염과 크론병과 연관된 것으로 알려져 있다. 그러나 염증성 장질환과 임상적으로 공통점이 많은 베체트 장염에서는 이러한 마이크로바이옴이나 대사체 변화에 대한 연구가 부족하며, 병인론적으로 베체트 장염과 염증성 장질환의 유사성이 제기되고 있으나 아직 베체트 장염의 병인에 대해서는 많은 연구가 필요하다. 본 연구는 베체트 장염 환자의 장 내 마이크로바이옴 특징 및 기능적 변화, 대사체의 변화를 염증성 장질환 및 대조군과 비교하여 확인하고, 베체트 장염과 궤양성 대장염, 크론병을 구분하는 데 도움이 되는 미생물 및 대사체 마커를 발견하기 위해 시행되었다. 연구 방법: 진단 대장내시경 검사를 받는 성인 염증성 장질환 및 베체트 장염 환자와 건강한 자원자를 대상으로 회맹부에서 획득한 대장 조직 샘플을 이용하여 16S 리보솜 RNA (rRNA) 서열 분석을 시행하였으며, 미생물 군집의 다양성, 분류학적 조성 및 기능적 특징을 대조군, 궤양성 대장염, 크론병 및 베체트 장염 그룹간 비교하였다. 또 대조군과 염증성 장질환 환자의 대변 샘플을 16S rRNA 서열 분석을 위해 수집하고 분석하였다. 대조군, 궤양성 대장염, 크론병 및 베체트 장염 환자로부터 혈액을 채취하고 가스 및 액체 크로마토그래피 질량분석을 이용하여 혈장 대사체 분석을 시행하였다. 결과: 총 100명의 환자 (35명의 궤양성 대장염, 30명의 크론병, 35명의 베체트 장염) 및 41명의 건강한 자원자가 연구에 참여하였다. 73개의 조직 샘플 (12명의 대조군, 24명 궤양성 대장염, 14명 크론병, 23명 베체트장염)과 19개의 대변 샘플 (5명 대조군, 9명 궤양성 대장염, 5명 크론병)에 대한 16S rRNA 서열 분석을 시행하였고, 100개의 혈액 샘플 (25명 대조군, 24명 궤양성 대장염, 26명 크론병, 25명 베체트 장염)에 대한 대사체 분석을 시행하였다. 대장 조직의 미생물 다양성은 크론병에서만 의미 있게 감소하였으며, 베체트 장염에서는 유의한 감소를 보이지 않았다. 베체트 장염의 미생물 분류상 특징은 궤양성 대장염이나 크론병보다 대조군과 더 유사한 양상을 나타내며, 염증성 장질환과는 뚜렷이 구분되는 특징을 보였다. 그러나 염증성 장질환과 베체트 장염에서 공통적인 변화도 확인되었으며, 단쇄지방산을 생성하는 유익균 중 다섯 가지 (Fusicatenibacter saccharivorans, Coprococcus comes, Blautia obeum, Dorea formicigenerans, and Roseburai ceciola)의 감소였다. 베체트 장염에서는 추가적으로 Subdoligranulum variable과 Blautia wexlerae의 감소가 확인되었는데 이는 궤양성 대장염 또는 크론병과 공통된 특징이었다. 베체트 장염에 특이적인 변화로 Bacteroides 속, 특히 Bacteroides fragilis 종의 감소가 확인되었다. 베체트 장염의 대사체 특징은 크론병과 가장 유사하였고, 대조군이나 궤양성 대장염과는 구분되었다. 그러나 궤양성 대장염, 크론병, 베체트 장염 각각 특징적인 대사체 결과를 나타냈다. 전반적으로 베체트 장염은 궤양성 대장염이나 크론병처럼 큰 미생물 변화를 나타내지 않으면서도, 에너지 대사, 아미노산, 탄수화물 및 지질 대사, 보조 인자 및 비타민 대사, 뉴클레오타이드 대사, 유전 정보 처리 등의 대사 경로가 증가되어 있고 그에 해당하는 대사체 변화를 보였으며, 이러한 변화가 미생물 변화와 잘 연관지어 나타남을 확인할 수 있었다. 결론: 염증성 장질환과 베체트 장염에서의 미생물 및 대사체 통합 분석에서 베체트 장염은 대조군 및 염증성 장질환과 공유되는 특징과 함께 구분되는 질환 특이적 특징을 나타내어, 이 질환들간의 유사성 및 차이점을 유추해 볼 수 있었고 이러한 미생물 및 대사체 특징은 추후 이들 질환의 진단 및 감별 진단의 마커로서 사용될 가능성이 있다. Background and aims: Gut microbial and metabolite alterations have been linked to the pathogenesis of inflammatory bowel diseases (IBD), including ulcerative colitis (UC) and Crohn’s disease (CD). However, investigations into microbial and metabolic characteristics in intestinal Behçet’s disease (BD), a condition sharing many clinical similarites with UC and CD, are largely lacking. The current study aimed to evaluate alterations in the gut microbiome and plasma metabolites in patients with intestinal BD, as well as UC and CD, compared with those in healthy controls. We also sought to discover microbial and metabolomic biomarkers that can aid in differentiating UC, CD, and intestinal BD. Methods: Patients with IBD and intestinal BD undergoing diagnostic endoscopies, as well as healthy volunteers with endoscopy but no signs of inflammation, were enrolled. We conducted 16S ribosomal RNA (rRNA) sequencing on colon tissue samples obtained during colonoscopy and compared the diversity of microbial communities, taxonomic composition, and functional profiling between the control group and the UC, CD, and intestinal BD groups. Additionally, we collected and analyzed stool samples from the control group and IBD patients for 16S rRNA sequencing. Blood samples were drawn from the control group, UC, CD, and intestinal BD patients, and plasma metabolomic analysis was performed using gas chromatography time-of-flight mass spectrometry (GC–TOF–MS) and ultra-performance liquid chromatography–quadrupole/time-of-flight mass spectrometry (UPLC–Q–TOF–MS) analysis. Results: A total of 100 patients (35 UC, 30 CD, and 35 BD) and 41 healthy volunteers were enrolled in the study. We conducted 16S rRNA sequencing on 73 tissue samples (12 control, 24 UC, 14 CD, and 23 BD) and 19 stool samples (5 control, 9 UC, and 5 CD). Metabolite analysis was performed on 100 blood samples (25 control, 24 UC, 26 CD, and 25 BD). The microbial diversity of colon tissue was reduced only in CD, with no significant decrease observed in BD. The microbial taxonomic profile of intestinal BD displayed a pattern more similar to healthy controls than UC or CD, and it exhibited distinctive features setting it apart from both UC and CD. However, there were common changes across all three conditions (UC, CD, and BD), which is a decrease in five beneficial bacteria responsible for producing short-chain fatty acids: Fusicatenibacter saccharivorans, Coprococcus comes, Blautia obeum, Dorea formicigenerans, and Roseburai ceciola. Additional changes in intestinal BD included a decreased abundance of Subdoligranulum variable and Blautia wexlerae, which were shared features with either UC or CD. As a specific alteration unique to BD, a decrease in the genus Bacteroides, particularly the species Bacteroides fragilis, was identified. The metabolomic profile of intestinal BD was most similar to CD and distinct from both controls and UC. However, UC, CD, and BD each exhibited distinct metabolomic profiles. Overall, BD exhibited pronounced functional changes and metabolite alterations, including changes in energy metabolism, amino acid, carbohydrate, and lipid metabolism, cofactor and vitamin metabolism, nucleotide metabolism, and genetic information processing, while not showing as substantial microbial taxonomic changes as UC or CD. The microbial functions analyzed by phylogenetic investigation of communities by reconstruction of unobserved states (PICRUSt) showed a good alignment with the enriched pathways identified by qualitative enrichment analysis of plasma metabolite. Conclusion: In this integrative analysis of microbiome and metabolome in IBD and intestinal BD, we observed that intestinal BD exhibited profiles that were both shared with and distinct from those of the control group, UC, and CD.