Structural Investigations of the Lamin Ig-like Domain : Molecular Implications for Human Aging and Potential Anti-Aging Compounds

이진욱 서울대학교 대학원 2024 국내박사

Physiological aging processes share many molecular and genetic events with progeria syndrome. This study was conducted to investigate the molecular mechanisms underlying physiological aging in humans and progeria syndrome. Progeria syndrome is a rare genetic disorder caused by mutations in the LMNA gene, which encodes lamin A/C, leading to premature aging. The Ig-like domain and the C-terminal tails are particularly implicated in the premature aging phenotypes. In this study, I investigated the roles of the Ig-like domain and its unstructured C-terminal regions in the aging process, focusing on disulfide bond stress. I explored how the C-terminal cysteine residue interacts with the Ig- like domain in Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) and examined how genetic mutations in the Ig-like domain result in progeroid syndrome. Analysis of the interaction between the unfarnesylated C- terminal tail of progerin and the Ig-like domain revealed that a disulfide bond forms between the Cys522 residue in the Ig-like domain and a cysteine residue in the C-terminal tail of progerin. This interaction is facilitated by a specific groove on the Ig-like domain. Furthermore, the R435C and R471C mutations introduce new cysteine residues into the lamin A/C structure, promoting the formation of successive disulfide bonds. These bonds lead to the aggregation of lamin A/C, causing nuclear deformation, a common feature observed in both progeria syndrome and the normal aging process. Biochemical analyses confirmed that disulfide bond formation between the Ig-like domains significantly contributes to nuclear envelope instability. Moreover, antioxidant treatments, such as glutathione, were found to effectively disrupt these disulfide bonds, thereby reducing nuclear deformation and potentially mitigating the effects of cellular aging. These findings suggest that cysteine-mediated disulfide bonding plays a crucial role in the pathology of progeria syndrome and influences normal aging processes. This study provides detailed insights into the structural and molecular basis of progeria syndrome, offering potential therapeutic approaches to reduce nuclear envelope deformation and preserve cellular function. The results underscore the importance of targeting disulfide bond formation as a strategy to combat the adverse effects of progerin and related physiological aging processes, highlighting broader implications for understanding and treating age-related cellular degeneration. 생리적 노화 과정은 프로제리아 증후군과 많은 분자적 및 유전적 공통점을 갖고 있다. 본 연구는 인간의 생리적 노화와 프로제리아 증후군의 분자적 기전을 조사하기 위해 수행되었다. 프로제리아 증후군은 라민 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 희귀 유전질환으로, 조기 노화를 유발한다. 특히, Ig 유사 도메인과 C-말단 꼬리의 상호작용은 프로제리아 증후군의 표현형에 관여한다. 본 연구에서는 Ig 유사 도메인과 그 비구조적 C-말단 영역이 노화 과정에서 하는 역할을 조사하였으며, 이황화 결합이 주는 스트레스에 중점을 두었다. 이 연구에서는, 허친슨-길포드 프로제리아 증후군에서 C말단의 시스테인 잔기가 Ig 유사 도메인과 어떻게 상호작용하는지 탐구하였고, Ig 유사 도메인의 유전적 돌연변이가 어떻게 프로제리아 증후군을 초래하는지 조사하였다. 프로제린의 C-말단 꼬리와 Ig 유사 도메인의 상호작용 분석을 통해 Ig 유사 도메인의 522 번 시스테인 잔기와 프로제린의 C-말단 꼬리의 시스테인 잔기 사이에 이황화 결합이 형성됨을 밝혔다. 이 상호작용은 Ig 유사 도메인의 특정 홈에 의해 촉진된다. 또한, Ig 유사 도메인의 R435C 및 R471C 돌연변이는 라민 A/C 구조에 새로운 시스테인 잔기를 도입하여 연속적인 이황화 결합의 형성을 촉진한다. 이러한 결합은 라민 A/C 의 응집을 유발하여 결과적으로 프로제리아 증후군과 정상 노화 과정에서 공통적으로 관찰되는 핵 변형을 일으킨다. 생화학적 분석을 통해 Ig 유사 도메인 간의 이황화 결합 형성이 핵막 불안정성에 크게 기여함을 확인한다. 더불어, 글루타티온과 같은 항산화제 처리가 이러한 이황화 결합을 효과적으로 억제하여 핵 변형을 줄이고 세포 노화의 영향을 완화할 수 있음을 발견한다. 이러한 결과는 시스테인 매개 이황화 결합이 프로제리아 증후군과 정상 노화 과정에 중요한 역할을 한다는 것을 시사한다. 본 연구는 프로제리아 증후군의 구조적 및 분자적 기전에 대한 상세한 통찰을 제공하며, 핵막 변형을 줄이고 세포 기능을 보존하기 위한 잠재적 치료 접근법을 제시한다. 결과적으로, 이황화 결합 형성을 표적으로 하는 전략이 프로제린 및 관련 생리적 노화 과정의 부정적인 영향을 극복하는 데 중요한 역할을 할 수 있음을 강조하며, 나아가 노화 관련 세포 퇴행을 이해하고 치료하는 데 넓은 의미를 제공한다.

전사체 통합 분석 기반 노화 및 퇴행성 질환의 분자적 및 표현형적 특성 규명

김정윤 과학기술연합대학원대학교 한국생명공학연구원(KRIBB) 2025 국내석사

노화는 생명체가 시간의 흐름에 따라 신체의 구조와 기능이 비가역적으로 퇴화하는 현상을 의미한다. 노화는 세포 노화, 세포 사이의 신호 전달 변화, 만성 염증을 포함한 12가지의 생물학적 특징을 가지고 있으며 다양한 요인들이 복합적으로 작용하여 노화 관련 질환을 유발한다. 최근 유전체, 전사체, 단백체 등을 포함한 다중 오믹스 데이터의 분석 방법과 시스템 생물학 기반 연구의 발전으로 노화의 분자 수준의 해석을 가능하게 하였으나 실제 노화 표현형의 오믹스 데이터의 통합 분석과 이를 체계적으로 해석하는 방법론에 대한 연구는 부족하다. 이에 본 연구는 노화 및 퇴행성 질환의 표현형을 대표하여 (1) 상처 치유 지연, (2) 모발 이상, (3) 고요산혈증을 중심으로 전사체 기반 통합 분석을 수행하였으며, 노화의 특징들을 다양한 생물학적 차원인 조직, 세포, 대사 네트워크 수준에서 포괄적으로 분석하여 노화 및 퇴행성 질환의 분자적 및 표현형적 특성을 탐구하고자 하였다. 첫째, 상처 치유 과정에서 아연의 역할을 탐구하기 위해 아연 마커 유전자 Metallothionein-1 (Mt1)을 기반으로 단일세포 전사체(scRNA-seq) 데이터를 분석하여, 피부 표피 내 Mt1⁺ 세포가 intra-follicular epidermis basal layer (IFE B)에 주로 존재함을 확인하였으며, Mt1⁺ 세포는 염증과 대사 관련 기능을, Mt1⁻ 세포는 증식과 조직 재생과 관련된 기능을 나타내었다. 이는 상처 회복 초기에는 아연 함유 세포가, 후기에는 아연 비함유 세포가 주로 관여함을 시사하며, 세포 노화에 따른 상처 재생 지연 현상의 분자적 이해에 기여한다. 둘째, 아연 수송체 ZIP13을 암호화하는 SLC39A13 유전자의 병리적 변이를 원인으로 발병하는 희귀 유전 질환인 spEDS (spondylodysplastic Ehlers–Danlos syndrome) 질환 모델에서 모발 이상과 같은 노화 유사 표현형이 관찰되었다. ZIP13 단백질의 결손에 따른 전사체 변화를 분석한 결과, p53 및 Smad4 전사인자 경로의 억제와 관련된 신호전달 이상이 확인되었으며, 이는 모발 품질 저하와 세포 크기 감소, 증식 이상과 연관됨을 제시한다. 이를 통해 ZIP13 기능 결손이 단순한 결합조직 이상을 넘어서 노화 유사 표현형을 유발함을 분자 수준에서 규명하였다. 셋째, 퇴행성 질환인 고요산혈증을 유도한 마우스 모델의 간 및 신장 조직을 대상으로 전사체 분석을 수행한 결과, 신장 조직에서 염증, 산화 스트레스 및 대사 조절과 관련된 유전자들이 변화되었으며, 이는 만성 염증을 중심으로 하는 병리적 특성이 고요산혈증의 분자적 특징임을 시사한다. 이후 과정으로 더 많은 공개된 오믹스 데이터를 분석하여 고요산혈증과 관련된 유전자 및 분자 기전을 규명하고자 하며, 노화의 주요 특징 중 하나인 만성 염증에 대한 분자적 이해를 제공하고 병리적 변화를 예측하는 연구에 활용될 수 있다. 본 연구는 세포 노화, 세포 신호 전달 변화, 만성 염증 등 노화의 주요 특징을 중심으로 세포-조직-대사 수준에서 다양한 노화 관련 질환들을 전사체 기반 오믹스 통합 분석 방법으로 이해하고자 노화 및 퇴행성 질환의 생물학적 특징을 규명하는 생물정보학 분석 전략을 제시하였다. 이는 향후 노화 생물학 및 노화 관련 질환 치료의 발전을 위한 기초 지식을 제공할 수 있을 것으로 기대된다. Aging is a complicated biological procedure defined by the gradual, progressive, and irreversible deterioration of structural and functional integrity in living organisms over time. It is defined by twelve hallmarks, including cellular senescence, altered intercellular communication, and chronic inflammation, which interact through complex molecular networks to promote age-related diseases. With the advancement of multi-omics technologies—such as genomics, transcriptomics, and proteomics—and systems biology approaches, the molecular mechanisms of aging have become more accessible. However, integrated omics analyses of actual aging phenotypes and systematic methodologies for their interpretation remain insufficiently explored. Accordingly, the present study conducted transcriptome-based integrative analyses focusing on three representative aging- and degeneration-related phenotypes: (1) delayed wound healing, (2) hair abnormalities, and (3) hyperuricemia. The study aimed to characterize the molecular and phenotypic features of aging by analyzing transcriptomic alterations across tissue-, cellular-, and metabolic network–level dimensions. First, to investigate the function of zinc in wound healing, Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) data were analyzed based on the zinc-associated marker gene Metallothionein-1 (Mt1). This study identified that Mt1-positive cells were predominantly located in the intra-follicular epidermis basal layer (IFE B) and exhibited functions related to inflammation and metabolism, whereas Mt1-negative cells were associated with cell proliferation and tissue regeneration. These results imply that zinc-containing cells contribute to the early phase of wound response, while non-zinc-containing cells contribute to the later regenerative phase, providing knowledge about the molecular foundation of delayed wound repair in aging. Second, in a disease model of spondylodysplastic Ehlers–Danlos syndrome (spEDS)—a rare genetic disorder resulting from pathogenic variants in SLC39A13, which encodes the zinc transporter ZIP13—hair abnormalities, aging-like phenotypes, were observed. Transcriptome analysis of ZIP13-deficient fibroblasts revealed disruptions in signaling pathways, particularly those involving the transcription factors p53 and SMAD4. These alterations were associated with decreased cell size, abnormal proliferation, and impaired hair quality, indicating that ZIP13 deficiency induces aging-like phenotypes beyond connective tissue defects at the molecular level. Third, transcriptomic profiling of liver and kidney tissues from a hyperuricemia-induced mouse model—a degenerative disease—revealed significant alterations in genes associated with inflammation, oxidative stress, and metabolic regulation, particularly in the kidney. These findings highlight chronic inflammation as a key molecular feature of hyperuricemia. Further analyses of publicly available omics data will aim to identify additional genes and regulatory mechanisms associated with hyperuricemia. This study thus contributes to the molecular understanding of chronic inflammation, a hallmark of aging, and provides a foundation for predictive research on degenerative disease progression. Collectively, this study employs transcriptome-based multi-scale omics analysis to elucidate the biological characteristics of aging and degenerative diseases by focusing on key aging features such as cellular senescence, signaling dysregulation, and chronic inflammation. The proposed bioinformatics strategies provide valuable perspectives into the molecular landscape of aging and may aid in the characterization of targetable molecular pathways involved in aging-related disease processes.

Biological aging differentiates intranuclear chromatin dynamics via lamin A/C and cytoskeletal tension

하정원 KU-KIST Graduate School of Converging Science and 2020 국내석사

Aging is the time-dependent deterioration of cell function, resulting in the progression of chronic diseases including cancer, neurodegeneration, and cardiovascular disorders. For preventing aging-related diseases, we aimed to understand the underlying cellular mechanism of aging. As chromatin dynamics is one of the parameters that represent gene regulation and mechanical microenvironment around the nucleus, we expected the relationship between aging and chromatin dynamics can enlighten the causes of age-related diseases. We examined age dependent cellular phenotypes including the morphology of cell and nucleus. Next, we observed age dependent dynamics of chromatin. To find contributors to age dependent chromatin dynamics, we provided various ranges of mechanical strength to stimulate HDFs. We synthesized collagen-coated polyacrylamide hydrogels with varying stiffness to cells and monitor mechanical responses like chromatin dynamics, YAP localization and lamin A/C depending on biological aging. This research will accelerate a progress to develop the mechanism of aging and chromatin movement. 생명의학의 관점에서 노화를 일으키는 원인이 무엇인지 밝혀내는 연구는 노화로 인한 질병의 질단, 예방, 치료 방법이 개발될 수 있기 때문에, 세포학적 관점에서 바라보는 노화의 특징을 살펴보는 것의 필요성이 대두되고 있는 실정이다. 핵막은 내핵막, 외핵막, 핵 라미나로 구성된다. 라민 단백질은 핵 라미나를 구성하는 주요 단백질로 핵막의 견고함을 유지시키는 데에 중요한 역할을 한다. 세포 핵의 특성에 크게 영향을 미치는 것은 A형 라민으로 이 단백질은 노화 연구에서 빼놓을 수 없는 단백질이다. 이를 바탕으로 라민 단백질과 노화세포들의 기능 저하 사이의 상관관계에 대한 연구는 진행된 적이 없어 관련 연구는 추후 노화 현상 메커니즘 규명에 큰 기여를 할 것이다. 세포의 미세환경에서 기인한 기계적인 자극이 세포 거동에 영향을 미칠 수 있는 중요한 요소임을 증명하는 연구들은 많다. 세포들은 막관통단백질, 세포골격, LINC 복합체, 핵막단백질을 통해 외부의 물리적 환경을 감지하고 각종 생명현상들을 조절한다. 기계생물학적 관점에서 세포의 기계적인 반응성은 결국 세포의 운명을 조절하게 되기에 중요한 역할을 하는데 이것이 노화에 따라 어떻게 달라지는 지 아직 관찰된 적이 없기 때문에 이에 대한 연구가 시급하다. 염색질 동역학은 유전자 조절과 유전적 안정성을 평가할 수 있는 척도 중 하나이다. 염색질 동역학은 나이에 따라 달라지는 DNA 회전효소(topoisomerase), DNA중합효소(DNA polymerase), 염색질 재구성 복합체(chromatin remodeling complex)의 활성에 영향을 받는다. 이는 곧 세포의 항상성을 조절하는 것과 연관이 된다. 따라서 본 연구에서는 기계생물학적 접근을 통해 기증자의 나이에 따라 다르게 추출한 인간진피섬유아세포를 단일세포수준에서 표현형들을 살펴보고 염색질의 동역학(Chromatin Dynamics)를 관찰한다. 또한 외부의 물리적 환경을 조절함으로써 노화에 따른 세포의 세포-세포외기질 간의 기계적 신호 감지(Mechanosensation) 저하 현상 관찰을 통해 기증자의 나이에 따라 달라지는 염색질 동역학을 조절하는 주요 요소가 무엇인지 대용량 세포 이미지 분석기술과 공초점 현미경을 통해 다면적으로 이해할 것이다.

The expression changes of histone deacetylases by UV and skin aging, and the role of histone deacetylase 4 during skin aging process

이유리 서울대학교 대학원 2021 국내박사

Aging process is associated with epigenetic modification, such as chromatin remodeling, DNA methylation, and histone modification. Histone deacetylases (HDACs) are known to be the conserved enzymes that remove acetyl groups from lysine side chains in histones and other proteins, and play a crucial role in epigenetic regulation. Ultraviolet (UV) irradiation induces epigenetic changes in skin, and induces the activity of histone acetylases (HATs) but decreases that of HDACs. However, the role of HDAC4 has not been thoroughly studied. In chapter Ⅰ, I investigated the expression of all HDACs and sirtuins (SIRTs) in human dermal fibroblasts after UV irradiation, and determined the HDACs regulating the expressions of matrix metalloproteinase 1 (MMP-1) and type I procollagen. UV irradiation is the main contributing factor for skin aging, which is characterized by increased expression of MMPs and decreased expression of collagen. UV treatment decreases the expression of HDACs and SIRTs in dermal fibroblasts. Among 11 HDACs and 7 SIRTs, I found that HDAC4, HDAC5, HDAC6, HDAC7, HDAC8, HDAC11, SIRT2, and SIRT3 were significantly and consistently reduced by UV at both the mRNA and protein levels. Among these, the reduction of HDAC4 was responsible for the basal and UV-induced increase in the expression of MMP-1 and decrease in that of type I procollagen. Furthermore, the reduced HDAC4 could activate c-Jun N-terminal kinase (JNK), resulting in an increase in MMP-1 and decrease in type I procollagen. In chapter Ⅱ, I observed the changes in histone acetylation and global HDAC activity, and in the expression of HDACs and SIRTs in intrinsically aged and photoaged human skin as well as in UV-irradiated human skin in vivo to elucidate the histone acetylation status and specific HDACs involved in skin aging. Following acute UV irradiation, the acetylated histone H3 (AcH3) level was increased, but HDAC activity and the expression levels of HDAC4, HDAC11, and SIRT4 were significantly decreased. In intrinsically aged skin, AcH3 level was increased, but HDAC activity and the expression levels of HDAC4, HDAC5, HDAC10, HDAC11, SIRT6, and SIRT7 were significantly decreased. However, histone acetylation and HDAC expression in photoaged skin was not significantly different from those in the intrinsically aged skin. Collectively, HDAC4 and HDAC11 was decreased in both UV-irradiated and intrinsically aged skin, suggesting that they may play a universal role in increased histone acetylation associated with skin aging. In chapter Ⅲ, I investigated the role of HDAC4 in human dermal fibroblasts using RNA-sequencing to elucidate the potential mechanism of HDAC4 regulating skin aging. It analyzed the transcriptome of gene expression patterns encoded within HDAC4 overexpressed and knock-downed RNA. As a result of RNA-seq, 1237 genes were significantly changed (log2(fold-change) > 1.3, p < 0.05), 909 genes by HDAC4 inhibition, 328 genes by HDAC4 overexpression. Among these genes, DNA damage inducible transcript 4 (DDIT4) was significantly increased by HDAC4 overexpression, while decreased by silencing of HDAC4. DDIT4 is known to have a protective role against apoptosis and aging. Indeed, DDIT4, as well as HDAC4 expression, was downregulated during oxidative stress senescence and UV-induced senescence. HDAC4 overexpression rescued a senescence-induced decrease of DDIT4 and the senescence phenotype. In addition, overexpression of DDIT4 reversed changes in senescence-associated secretory phenotype and aging-related genes, suggesting that DDIT4 mediates the reversal of cellular senescence by HDAC4. Consistent with in vitro findings, I validated that aged skin tissues showed a dramatic decrease of DDIT4 compared to young skin. Therefore, my data indicate that HDAC4 could prevent senescence by regulating DDIT4 expression. In short, I showed the changes of all HDACs and SIRTs expression by UV irradiation and skin aging processes in human dermal fibroblasts or human skin in vivo. Among HDACs and SIRTs, HDAC4 was significantly decreased in common. Taken together, my results suggest that HDAC4 may play an important role in preventing skin aging. 최근 보고에 따르면 노화 과정은 크로마틴 리모델링, DNA 메틸화, 히스톤 변형과 같은 후성유전학과 밀접한 관련이 있다. 히스톤 탈아세틸화효소(HDACs)는 히스톤과, 히스톤이 아닌 단백질의 라이신 사슬에서 아세틸 그룹을 제거하는 효소로 알려져 있으며, 후성유전 조절에 중요한 역할을 한다. 자외선 (UV) 조사는 피부의 후성유전학적 변화를 야기하며, 히스톤 아세틸화 효소(HAT)의 활성을 유도하고 히스톤 탈아세틸화효소 (HDAC)의 활성 억제를 유도한다고 알려져 있지만, 피부에서 HDAC4에 관한 연구는 거의 이루어지지 않았다. 1장에서는, 사람 진피섬유아세포에서 자외선 조사에 의한 총 18가지 히스톤 탈아세틸화효소의 발현 변화를 조사하였고, MMP-1과 procollagen의 발현을 조절하는 특정 히스톤 탈아세틸화효소를 확인하였다. 자외선은 피부 노화를 야기하는 주요 원인 중 하나로, 이는 MMP의 발현을 증가시키고 procollagen의 발현을 감소시킨다. 사람 진피섬유아세포에서 자외선에 의해 전반적인 HDAC의 활성이 감소되는 것을 이전 논문을 통해 확인하였고, 본 연구에서는 총 18개의 HDAC 중, HDAC4, HDAC5, HDAC6, HDAC7, HDAC8, HDAC11, SIRT2, SIRT3의 발현이 mRNA와 단백질 수준에서 유의하게 감소한다는 것을 발견했다. 감소된 HDAC 중, HDAC4가 JNK의 활성화를 억제하여 자외선에 의해 증가하는 MMP-1과 감소하는 procollagen의 발현 변화를 억제한다는 것을 확인하였다. 2장에서는 피부 노화에 따른 히스톤 H3의 아세틸화 상태와 특정 HDAC의 발현 변화를 학인하기 위해 사람의 피부 조직을 생검하여 실험을 진행하였다. 엉덩이 조직에 자외선을 조사하고 24시간 후 생검하여 급성 자외선 조사에 의한 변화를 확인하였다. 또한, 노화된 사람의 엉덩이 피부 조직과 젊은 사람의 엉덩이 피부조직을 비교하여 내인성 노화에 따른 변화를 확인하였으며, 광노화의 효과를 보기 위해 노인의 팔 조직과 동일한 사람의 엉덩이 조직을 비교하였다. 이러한 3가지 조건에서 히스톤 H3의 아세틸화, HDAC 활성화, 각각의 HDAC, SIRT의 발현 변화 수준을 관찰하였다. 먼저 급성 UV 조사의 효과를 확인했을 때, 대조군 대비 UV를 조사한 그룹에서 히스톤 H3의 아세틸화가 증가하였고, 전반적인 HDAC의 활성 및 HDAC4, HDAC11, SIRT4의 발현 수준은 감소하였다. 내인성 노화 피부에서는 히스톤 H3의 아세틸화가 증가하였고, 전반적인 HDAC의 활성과 HDAC4, HDAC5, HDAC10, HDAC11, SIRT6, SIRT7의 발현 수준이 감소됨을 관찰하였다. 하지만 광노화 조직에서는 히스톤 H3의 아세틸화, HDAC 활성화, HDAC의 발현 모두 유의한 변화를 보이지 않았다. 이를 종합적으로 볼 때, 자연노화와 급성 자외선 조사 시, 공통적으로 감소하는 HDAC4와 HDAC11이 노화와 관련된 히스톤 아세틸화 증가에 주요한 역할을 할 수 있음을 확인하였다. 1, 2장의 결과에서 공통적으로 HDAC4의 발현 수준이 변화하였기 때문에 HDAC4가 피부 노화에 주요한 역할을 할 것임을 알 수 있었다. 따라서 진피섬유아세포에서 HDAC4의 기능을 확인하기 위해 HDAC4를 과발현하거나 억제하였을 때 유전자 변화를 RNA 시퀀싱으로 조사하였다. RNA 시퀀싱 결과, HDAC4 과발현에 의해서는 909개 유전자가 유의한 변화를 보였고, HDAC4 억제 조건에서는 326개의 유전자가 변화가 있었다. 이러한 유전자 중, HDAC4의 과발현 및 억제에서 반대 방향으로 움직이는 유전자를 먼저 선별하였고 그 중 실제로 DDIT4가 HDAC4에 의해 유의하게 변화하는 것을 검증하였다. 이 연구를 통해, 노화를 유도한 진피섬유아세포와 자연 노화된 사람의 조직에서 DDIT4가 현저히 감소되어 있는 것을 발견하였고, 진피섬유아세포에서 노화 유도에 따른 DDIT4의 감소가 HDAC4의 과발현에 의해 억제되는 것을 단백질 수준에서 확인하였다. 추가적으로 진피섬유아세포에 DDIT4를 과발현 실험을 진행하였을 때, 노화 연관 분비 표현형(SASP)과 노화 관련 유전자가 감소하는 것을 확인하였다. 이는 DDIT4가 노화과정에 중요한 매개체로 작용할 수 있음을 제시하였다. 결론적으로, 본 연구는 피부 노화를 억제하는 중요한 매개체로서의 HDAC4의 역할과 HDAC4가 어떤 조절 메커니즘을 통해 피부 노화를 예방할 수 있는지에 대한 더 나은 이해를 제공하였다.

Aging in place : influential factors and determinants of the housing decision for older adults and pre-older adults in Korea

주한나 Graduate School, Yonsei University 2024 국내박사

[국문] 우리나라는 초고령사회로의 진입을 앞두고 고령친화에 대한 이슈가 대두되고 있으며, 주거분야에서는 우리나라 뿐 아니라 전 세계적으로 Aging in Place로의 지향에 관한 정책과 사업이 추진되고 있다. Aging in Place는 개인 삶의 만족도를 향상시킬 뿐 아니라, 사회적으로 부담해야 하는 부양비를 줄이는 방안이 될 것이라 기대하고 있다. 그러나 나이가 들어가면서 개인이 거주하고 싶은 주거환경에서 거주하고 싶을 때까지 거주하기 위해서는 개인의 건강, 가족 및 사회관계, 소득수준, 교육수준 등 개인적 요소가 뒷받침되어야 가능하다. 이와 같은 개인적 요소는 외부의 지원이나 조치를 통해 변경 혹은 조절이 어렵다. 반면 정부, 지자체 등에서 제공하는 일상생활 지원서비스나 주거환경개선 등과 같은 지원은 사회적 차원에서 조절할 수 있다. 이에 따라, 개인적 요소가 갖는 한계를 사회적 요소를 통해 Aging in Place 하도록 지원할 수 있다. 이와 같은 배경에 따라, 노후세대와 노후준비세대를 세분화하여 지원할 수 있는 방안을 모색하고, 노후세대와 노후준비세대가 거주하고 있는 거주지역의 공간적 맥락을 고려한 Aging in Place 영향요인을 도출하기 위한 목적은 다음과 같다. 첫째, 노후세대와 노후준비세대가 거주하는 지역사회 내 공간적 맥락과 노후세대와 노후준비세대의 Aging in Place 계획 정도 간의 관계를 분석하여, 외부주거환경 요소 중 Aging in Place 계획에 영향을 주는 요인이 무엇인지 파악한다. 둘째, 노후세대와 노후준비세대가 느끼는 주택 내외부 주거환경 만족도가 Aging in Place를 결정하는 데 미치는 영향 관계를 분석하고, 영향을 미치는 정도를 파악한다. 셋째, 노후세대와 노후준비세대가 갖는 개인적인 특성에 따라 Aging in Place를 하고자 하는 의향의 차이를 분석하고, 영향을 미치는 요인과 정도의 차이를 파악한다. 주요 분석결과는 다음과 같다. 첫째, 노후세대와 노후준비세대의 Aging in Place 계획에 영향을 미치는 개인적 요소와 경제적 조건에는 차이가 있었다. 노후준비세대는 경제적 조건이 Aging in Place를 결정하는 데 영향을 미치지만, 노후세대는 경제적 조건과 관련된 하위요인이 영향을 미치지 않았다. 노후세대는 경제적 조건 외에도 사회적, 감정, 심리적인 가치를 중요시하기 때문으로 해석할 수 있다. 주택의 유형에 따른 결정도 분석한 결과, 자연발생주거지에 거주하는 노후세대가 Aging in Place 의향이 높았고, 자연발생주거지에 차가 형태로 거주하는 노후준비세대의 의향은 낮았다. 또한, 계획적으로 조성된 주거지에 자가 소유한 노후세대의 Aging in Place 의향이 높았다. 이 결과는 노후준비세대가 노후세대로 진입하면서 주거 소유 형태가 변경되면 Aging in Place 의향이 높아질 가능성을 시사하며, 계획적인 주거환경에서 노후세대의 Aging in Place 의향이 더 높을 것으로 예상된다. 둘째, 노후세대와 노후준비세대의 Aging in Place 계획에서는 주택 내·외부 주거환경 만족도가 긍정적으로 영향을 미치는 것을 확인했다. 그러나 이 영향은 주거환경 만족도의 세부 요소에서 노후세대와 노후준비세대 간에 차이가 있음을 나타냈다. 주택이용 및 유지관리, 이웃 및 지역사회 소통 만족도는 노후준비세대에게 영향을 미치지만, 노후세대에게는 주택이용 및 유지관리만이 영향을 미친다는 것을 확인했다. 주거환경 만족도는 주관적 의식에 크게 의존하며, 지역에서 오랜 기간 거주한 고령자의 경우 주거환경에 대한 기대 수준이 낮아지면서 주거환경 만족도가 높아질 수 있다. 따라서, 고령자들이 오랜 기간 거주한 지역에서 불편한 주거환경에도 불구하고 Aging in Place를 희망하는 영향을 미칠 수 있다. 이러한 경향은 밀집한 주거지역의 특성과도 연결될 수 있다. 셋째, 노후준비세대는 도보 이동 가능한 생활 범위 내 외부 주거환경까지의 물리적 거리가 Aging in Place 계획에 영향을 미치지만, 노후세대에는 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 즉, 노후준비세대는 교통시설 이외에 외부주거환경이 Aging in Place 계획에 크게 영향을 미치지 않았으며, 특히 노후세대는 물리적 환경보다 사회적, 감정 및 심리적 측면이 더 큰 영향을 미침을 확인했다. 또한, 노후(준비)세대는 외부주거환경의 공간적 맥락에 따라 Aging in Place 계획이 달라지는 경향이 있었다. 이는 지역별 노후(준비)세대가 갖는 개인적 특성이 Aging in Place 계획에 영향을 미친 것으로 분석되었다. 결론적으로, Aging in Place를 지원하기 위한 주거정책은 노후세대와 노후준비세대를 고려하여 세분화되어야 하며, 노후준비세대가 노후세대로 진입하는 동안 주거지 유형과 소유형태에 대한 선호를 고려하는 정책이 필요하다. 외부주거환경과 지역사회 소통 외에도 주택 이용과 유지관리에 대한 지원이 중요하며, 특히 일상생활 서비스, 안전 대응, 물리적 주거환경 개선에 대한 요구도 고려되어야 한다. 노후세대와 노후준비세대가 거주하는 지역과 개인의 특성을 종합적으로 고려하여 Aging in Place를 지원하는 정책이 수립돼야 한다. [영문] South Korea is on the brink of becoming an ultra-aging society, prompting a growing emphasis on age-friendly initiatives. Globally, policies promoting Aging in Place are gaining traction, aiming to enhance individual life satisfaction and reduce societal caregiving burdens. Aging in Place necessitates personal factors such as health, family dynamics, income, and education, which are challenging to control. However, external support and services can mitigate these limitations, highlighting the role of societal factors. The study aims to explore ways to support older adults and pre-older adults, considering the spatial context of their residential areas. Three objectives are outlined: analyzing the relationship between community spatial context and plans for Aging in Place, examining the impact of housing environment satisfaction on these plans, and analyzing differences in willingness based on personal characteristics. Firstly, differences emerge in the factors influencing plans for Aging in Place between older adults and pre-older adults. Economic conditions impact pre-older adults, while older adults consider social, emotional, and psychological values. Housing type also plays a role, with older adults in naturally occurring residential areas showing a higher inclination toward Aging in Place. Older adults who live in planned residential environments favor Aging in Place. Secondly, satisfaction with internal and external housing environments positively influences Aging in Place for both generations. However, specific elements, such as housing usage and maintenance, affect pre-older adults, while only housing usage and maintenance impact older adults. Long-term residents may express a desire for Aging in Place despite discomfort, linked to characteristics of densely populated residential areas. Thirdly, physical distance to external housing environments influences Aging in Place for pre-older adults but not for older adults. Pre-older adults are less affected by external housing environments, with social, emotional, and psychological aspects playing a more significant role for older adults. Differences in plans for Aging in Place based on external housing environments are revealed, reflecting the influence of regional characteristics. In conclusion, policies supporting Aging in Place should consider the distinctions between older adults and pre-older adults. As pre-older adults transition into the older adult generation, housing preferences and ownership types need specific policy considerations. Beyond external housing factors, support for housing usage and maintenance is crucial. Policies should address demands for daily life services, safety responses, and improvements in physical housing environments, tailored to the unique characteristics of each region and individual attributes of older adults and pre-older adults.

Development of a novel murine epigenetic clock for aging : biological insights and biomarker potential

신지원 이화여자대학교 대학원 2026 국내석사

노화는 유전체 전반의 DNA 메틸화 양상이 점진적이고 광범위하게 재구조화되는 과정이며, 이러한 변화를 이용해 생물학적 노화를 정량적으로 추적하는 후성유전 시계를 구축할 수 있다. 그러나 마우스에서 개발된 DNA 메틸화 기반 시계는 대부분 내부 장기나 희생을 필요로 하는 조직을 기반으로 하고 있어, 개별 동물을 반복적으로 추적하는 종단 연구에 활용하기에는 한계가 있다. 혈액은 사람 연구에서 후성유전 시계 구축에 가장 널리 사용되는 시료인 반면, 마우스 실험에서 꼬리 조직은 상대적으로 침습도가 낮고 반복 채취가 가능함에도 불구하고 DNA 메틸화 노화 바이오마커의 기질로서는 충분히 탐색되지 않았다. 본 연구에서는 마우스 혈액과 꼬리에서 나타나는 연령 관련 DNA 메틸화 패턴을 체계적으로 비교하고, 그 생물학적 의미를 해석하며, 각 조직이 조직 특이적 연령 예측 모형을 구축하는 데 얼마나 적합한지를 평가하고자 하였다. 수컷 C57BL/6N Per2::Luc 마우스에서 성체 초기부터 노령기에 이르는 연령대를 포괄하도록 혈액과 꼬리 시료를 짝지어 수집하였다. Infinium Mouse Methylation BeadChip을 이용해 전장 수준의 DNA 메틸화 프로파일을 생성하고, SeSAMe 파이프라인과 표준 품질 관리를 통해 고품질 β값을 확보하였다. 주성분 분석 결과, 혈액과 꼬리는 뚜렷하게 분리되었으며, 각 조직 내에서도 연령이 순서대로 배열되는 구조가 관찰되어, 조직 정체성 위에 강한 연령 관련 변이가 중첩되어 있음을 시사하였다. 단일 프로브 수준에서 선형회귀(β ~ 연령, FDR < 0.05)를 적용한 결과, 혈액에서는 78,111개의 연령 관련 CpG, 꼬리에서는 38,348개의 연령 관련 CpG가 확인되었고, 궤적은 서로 달랐다. 혈액은 전반적인 저메틸화 패턴과 더불어 중년기에서 노년기로 넘어가는 시점에 급격한 변화가 나타난 반면, 꼬리는 고메틸화와 저메틸화가 거의 균형을 이루면서 젊은 시기에서 중년기로 이행하는 구간에서 더 이른 시점에 완만한 변화가 나타나, 조직별로 구분되는 노화 궤적을 보여주었다. 영역 기반의 차등 메틸화 영역(DMR) 분석을 통해 이러한 양상을 보다 명확히 하였다. 인접 CpG를 하나의 구간으로 집계한 뒤 FDR < 0.05 기준을 적용한 결과, 혈액에서 31,322개, 꼬리에서 21,883개의 연령 관련 DMR이 확인되었다. 조직별로 살펴보면, 두 조직 모두에서 연령 관련 DMR은 전사 시작점 인근을 포함한 프로모터 영역에 강하게 집중되어 있어, 노화가 특히 근위 조절 요소를 선호적으로 변화시킨다는 점을 시사하였다. CpG 문맥은 조직에 따라 달랐는데, 혈액에서는 고메틸화 DMR이 CpG island에 상대적으로 풍부하고 저메틸화 DMR은 CpG가 드문 Open Sea 쪽으로 치우친 반면, 꼬리에서는 메틸화 방향과 관계없이 대부분의 DMR이 Open Sea에 위치하였다. 메틸화 변화 방향을 고려하여 혈액과 꼬리의 DMR을 겹침 분석한 결과, 총 6,229개의 공통 연령 관련 DMR이 확인되었으며, 이들은 CpG island에서의 고메틸화와 Open Sea에서의 저메틸화가 동시에 나타나는 전형적인 노화 패턴을 재현하였다. 이 공통 DMR에 연결된 유전자는 발달, 신경, 면역, 신호전달 관련 경로에 유의하게 풍부하게 분포하여, 핵심 조절 네트워크를 표적으로 하는 보존된 조직 간 후성유전적 노화 모듈을 형성함을 시사한다. 이러한 시그니처를 바탕으로 조직 특이적 elastic-net 회귀 모형을 구축하여 DNA 메틸화 β값으로부터 연령을 예측하였다. 학습 코호트에서 혈액 기반 시계(α = 0.8, 72 CpG)는 평균절대오차(MAE) 2.30주, 결정계수(R²) 0.99를 보였고, 꼬리 기반 시계(α = 0.5, 192 CpG)는 MAE 2.75주, R² 0.98의 성능을 나타냈다. 혈액 시계는 독립된 암컷 혈액 외부 검증 데이터에서 MAE 13.48주, R² 0.76으로 일반화 가능성을 보였다. 특히 두 시계에 포함된 모든 CpG는 단변량 분석에서 독립적으로 연령 관련 CpG로 동정된 사이트와 중복되어, 선택된 CpG가 단순한 통계적 산물이 아니라 생물학적으로 의미 있는 연령 신호를 반영함을 지지한다. 종합하면, 혈액과 꼬리 메틸롬은 서로 겹치지만 구별되는 DNA 메틸화 노화 신호를 지니며, 혈액 및 꼬리 기반 후성유전 시계는 마우스 수준의 노화를 상호 보완적으로 포착하는 도구가 될 수 있음을 보여준다. 다만, 본 연구는 표본 수가 제한적이고, 수컷만을 대상으로 한 횡단면 설계이며, 수명 연장이나 단축을 유도하는 중재 실험이 포함되지 않아 성별 차이와 인과적 효과에 대한 해석에는 한계가 있다. 향후에는 더 큰 규모의 성별 균형 코호트와 종단 추적, 그리고 식이, 약물, 유전적 조작과 같은 수명 조절 중재를 포함한 연구를 통해 이러한 조직 특이적 시계의 견고성과 민감도를 검증하고, 마우스 노화 연구에서 혈액과 꼬리 DNA 메틸화 지표를 최적 활용하는 전략을 정립할 필요가 있다. Aging is accompanied by progressive and widespread remodeling of DNA methylation (DNAm), and these changes can be leveraged to construct epigenetic clocks that quantitatively track biological aging. In mice, however, most DNAm clocks have been developed from internal organs or terminal tissues, which limits their utility for longitudinal studies in individual animals. Blood is routinely sampled and widely used in human epigenetic clock research, whereas tail biopsies offer a minimally invasive, repeatedly accessible tissue in mouse experiments but remain underexplored as a substrate for DNAm aging biomarkers. This study systematically compared age-associated DNAm patterns in blood and tail, interpreted their biological implications, and evaluated their suitability for constructing tissue-specific DNAm age predictors. Matched blood and tail samples were collected from male C57BL/6N Per2::Luc mice spanning early adult to old age (7 to 103 weeks old). Genome-wide DNAm profiles were generated using the Infinium Mouse Methylation BeadChip and preprocessed with SeSAMe to obtain high-quality β-values after standard quality control. Principal component analysis revealed strong separation between blood and tail and age-ordered structure within each tissue, indicating robust age-related variation superimposed on tissue identity. Probe-level linear regression models (β ~ Age, FDR < 0.05) identified 78,111 age-associated CpGs in blood and 38,348 in tail, but their trajectories differed. Blood displayed a predominantly hypomethylating pattern and a late-abrupt shift between mid-life and old age, whereas tail showed a nearly balanced mixture of hyper- and hypomethylation and earlier, smoother transitions between young and mid-life, indicating distinct tissue-specific aging trajectories. Region-based differentially methylated region (DMR) analysis further clarified these patterns. Aggregating CpGs into segments and applying FDR < 0.05 yielded 31,322 age-related DMRs in blood and 21,883 DMRs in tail. At the tissue level, age-related DMRs in both blood and tail were strongly enriched at promoters, particularly in transcription start site–proximal regions, indicating that aging preferentially affects proximal regulatory elements. CpG-context patterns were tissue specific: in blood, hypermethylated DMRs were relatively enriched in CpG islands whereas hypomethylated DMRs were skewed toward CpG-poor Open Sea, while tail DMRs were predominantly located in Open Sea irrespective of methylation direction. Direction-aware overlap between blood and tail DMRs identified 6,229 shared age-related regions. These shared DMRs recapitulated the canonical pattern of CpG island hypermethylation with Open Sea hypomethylation and were linked to genes enriched for developmental, neuronal, immune, and signaling pathways, consistent with a conserved cross-tissue epigenetic aging module that targets core regulatory networks. Building on these signatures, tissue-specific elastic-net models were trained to predict chronological age from DNAm β-values. In the training cohort, the blood clock (α = 0.8, 72 CpGs) achieved a mean absolute error (MAE) of 2.30 weeks with R² = 0.99, and the tail clock (α = 0.5, 192 CpGs) achieved an MAE of 2.75 weeks with R² = 0.98. The blood-based clock generalized to an independent female blood dataset with an MAE of 13.48 weeks and R² = 0.76. Importantly, all CpGs selected by the clocks overlapped CpGs independently identified as age-associated in univariate tests, supporting the biological relevance of the chosen features rather than purely statistical artifacts. Taken together, these findings indicate that blood and tail methylomes carry overlapping but distinct DNAm aging signals and that blood- and tail-based epigenetic clocks provide complementary views on organismal aging in mice. However, the modest sample size, male-only and cross-sectional design, and absence of intervention data limit inferences about sex differences and causal effects. Future work with larger, sex-balanced, longitudinal cohorts and lifespan-modifying dietary, pharmacologic, or genetic interventions will be needed to test the robustness and responsiveness of these tissue-specific clocks and to optimize the use of blood and tail DNAm measures in mouse aging research.

TERT 결핍 인간전분화능줄기세포 유래 노화 오가노이드: 감염 및 면역노화 연구를 위한 전임상 플랫폼

이영선 과학기술연합대학원대학교 한국생명공학연구원(KRIBB) 2026 국내박사

Epigenetic regulation of genes associated with aging

강 길 명 성균관대학교 2006 국내석사

Epigenetic regulation of genes associated with aging Kang, Gil Myoung Department of Biochemistry and Molecular Cell Biology College of Pharmacy, Sungkyunkwan University Aging is arguably the most familiar yet least well-understood aspect of human biology. Each of us quickly acquires knowledge of the aging process, first by observing what it does to others and then by experiencing its effects ourselves. Most can offer some kind of theory as to why aging exists and how it is caused. Some of the major theories that have been proposed to explain aging are the following: free radical theory, genetic program theory, molecular inflammation theory, cross-linking theory and immunological theory. One theory of aging proposes that ROS which are generated by metabolism cause cumulative damage over a lifetime. One category of study that is supportive of this view involves animals transgenic for genes encoding antioxidants. A more recent study shows that expression of human SOD1 exclusively in Drosophila adult motor neurons leads to a 40% extension in life span. In addition to ROS theory, epigenetic collapses such as, dys-regulations of DNA methylations or histone modifications is also closely related to the aging. The nature of the age-related change in DNA methylations or histone modifications, however, is not well understood yet. So I examined the expression pattern of aging related genes SOD and epigenetic modifying enzymes (DNMTs, HDACs and protein methyltransferases) in rat brain tissues (6 month, 12 month and 24 month). There are no significant changes in SOD, DNMTs and class I HDACs. But I found that expression of HDAC4, HDAC5, HDAC6 were increased in aging rat brain tissue and PRMT1, CARM1 were also significantly increased in aging rat brain tissue. These global increases of enzymes may be closely associated with the aging. For all related to aging approaches, from in vitro molecular studies to clinical trials, contributions of cell and molecular biology are crucial and offer the prospect of therapeutic advances that address fundamental biological processes as well as the clinically important challenges of aging.

(The) analysis of the relationships between physical safety factors in urban spaces and active aging

박종용 Graduate School, Yonsei University 2017 국내박사

현대의 노인은 늙어가는 것이 아니라 나이가 들어가는 것일 뿐이다. 노인의 역할도 과거 복지의 수혜자에서 능력과 경험을 사회에 제공하는 자로 바뀌고 있으며 사회에서 활동하는 기간이나 범위도 넓어지고 있다. 따라서 신체적·정신적으로 취약해지는 노인들에게 적합한 노인적 휴먼스케일의 도시공간 조성이 요구되고 있다. 본 연구는 21세기 도시화와 고령화라는 세계적인 도전에 주목하여 노인들 뿐 아니라 모든 세대가 잠재적 노인이라는 인식을 가지고, 노인들의 활동적 노화를 견인할 고령친화도시 조성의 필요성에 공감하였다. 본 연구의 목적은 능력과 환경과 욕구가 다른 노인들이 도시에서 살아가는데 필요한 물리적 안전요소는 무엇이며 이러한 물리적 안전요소들이 활동적 노화와 어떠한 관계가 있는지 알아보기 위한 것이다. 연구결과 첫째, 서울시 5개 권역 중 서남생활권과 동북생활권이 물리적 안전의 정도가 낮고 물리적 안전에 대한 욕구는 커, 물리적 안전 정도가 낮은 권역에서 욕구가 크다는 것을 알 수 있었다. 둘째, 도시공간의 물리적 안전은 활동적 노화에 영향을 끼치는 것으로 나타났다. 활동적 노화에 가장 영향을 많이 끼치는 물리적 안전요소로는 교통안전과 주거안전이었다. 셋째, 물리적 안전에 대한 욕구는 활동적 노화 전반에는 영향이 없었으나 하위요소인 경제적 독립, 건강과 안전, 역량과 정보, 사회참여에는 영향을 끼치는 것으로 나타났다. 연구결과, 활동적 노화에 가장 많은 영향을 끼치는 물리적 안전요소는 교통안전과 주거안전이었으며, 물리적 안전에 대한 욕구에서도 교통안전과 주거안전이 활동적 노화에 가장 많은 영향을 끼쳤다. 이와 같은 결과는 노인들의 활동적 노화를 위해 우선적으로 교통안전과 주거안전 부분을 보완해야 할 필요가 있다는 것을 의미한다. 본 연구의 시사점으로는 첫째, 노인들을 포함한 모든 세대가 삶의 질을 유지하면서 살아갈 수 있는 안전한 도시를 조성하기위해 도시공간의 물리적 안전요소를 옥외공간과 건물안전, 보행안전, 교통안전, 주거안전으로 분류하여 안전을 기반으로 한 도시계획의 방향을 제시하였다는 점이다. 둘째, 본 연구에서 작성한 물리적 안전과 활동적 노화에 대한 체크리스트를 대도시부터 소생활권 단위에 이르기까지 활용하여 노인들의 활동적 노화에 영향을 주는 물리적 안전요소를 파악하고 보다 안전한 도시공간이 될 수 있도록 보완할 수 있는 근거자료를 마련했다는 점이다. 셋째, 활동적 노화는 모든 노인들에게 동일한 환경을 제공하는 것이 아니라 개인능력이 취약한 노인들에게는 환경에서 필요한 안전을 보완해주며, 높은 수준의 개인능력을 가진 노인들에게는 능력을 최대로 발휘하며 살 수 있도록 물리적 안전에 대한 욕구와 유사한 환경을 제공해야 한다는 사실을 확인하였다. 즉 노인들 모두가 자신의 능력과 환경에 적합한 활동적 노화를 이루며 살 수 있도록 정책적 지원의 필요성을 인식하였다는 점이다. 연구의 결과는 초고령 사회로 진입하는 대한민국의 노인문제 해결방안으로 도시계획 차원에서 구축해야할 물리적 안전이라는 선제적 대응책을 제시함으로써 활동적 노화를 위한 도시공간을 조성하는데 기여할 것이다. The elderly in modern societies are only aging, not getting old. Their roles are changing from the beneficiaries of welfare to the providers of their capacities and experiences to their communities in an extended period and range of social activeness. For this reason, it is necessary to build appropriate human-scale urban spaces for the elderly who are physically and psychologically weakening. This study focuses on the global challenges of urbanization and aging in the 21st century and addresses the needs to build age-friendly cities with a recognition of all generations as potential elderly. The purpose of this study is to identify the necessary physical safety factors for the elderly with different competencies, environments and needs, and to determine the relationships between these factors and active aging. The research findings are summarized as follows: first, of the five urban communities in Seoul, the southwest and northeast communities had lower degrees of but larger needs for physical safety, suggesting that a region with a lower degree of physical safety has larger needs for it. Second, physical safety in urban spaces was shown to have an influence on active aging. The physical safety factors that have the largest influence on active aging were transportation safety and housing safety. Third, the physical safety needs had no effect on active aging as a whole, but affected its sub-factors, namely financial independence, health and security, competence and information, and social participation. The research showed that the physical factors that had the largest influence on active aging were transportation safety and housing safety. Regards to the physical safety needs, transportation safety and housing safety also had the greatest influence on active aging. Such findings suggest that transportation safety and housing safety need to be complemented primarily for the active aging of the elderly. The implications of this study are as follows: first, to build a safe city where all generations, including old people, can maintain their quality of life, this study proposes the directions for safety-based urban planning by categorizing the physical safety factors of urban spaces into outdoor spaces and buildings, pedestrian, transportation and housing. Second, this study applied a checklist on physical safety and active aging from large cities to small urban communities to identify the effective physical safety factors on active aging and build the baseline data to complement urban spaces into a safer place. Third, this study also confirms that active aging should not provide all elderly with the same environment, but complement safety needed in the environment of the elderly with weak personal competencies, and provide the elderly with a higher level of personal competencies with the congruent environment to their needs for physical safety to perform the best of their personal capability. In other words, all elderly recognize the necessity of policies that facilitate their active aging appropriately for their capability and environments. The findings of this study will contribute to urban planning for active aging with its suggestions for physical safety in urban spaces as a preemptive response to the issue of aging in Korea, which is on the brink of becoming a super-aging society.

Exploring Effects of Calorie Restriction on Aging in Subcutaneous Adipose Tissue

Hojin Lee 고려대학교 대학원 2024 국내석사